Gタンパク質シグナル伝達4の調節因子は、2つのマウスTRH受容体、TRH-R（1）およびTRH-R（2）による基底および甲状腺刺激ホルモン（TRH）刺激シグナル伝達を抑制します。

マウスTRH受容体タイプ2（MTRH-R2）遺伝子をクローニングしました。これは、ラットTRH-R2と92％同一であり、アミノ酸レベルでMTRH-R1と同一であると同一であり、コードシーケンス内のイントロンを特定しました。TRH-R1遺伝子構造に存在します。ラットホモログと同様に、MTRH-R2は、MtrH-R1のようなホスホイノシチド経路を介してシグナルを介して、MtrH-R1と見分けがつかない親和性とTRHに結合しますが、MTRH-R1よりも高い基底シグナル伝達活性を示します。GQと結合する他の受容体によるシグナル伝達を阻害するGタンパク質シグナル伝達4（RGS4）の調節因子は、MTRH-R1およびMTRH-R2を介したTRH刺激シグナル伝達を同様の存在に阻害することがわかりました。対照的に、RGS7、RGS9、およびGAIPを含む他のRGSタンパク質は、MTRH-R1またはMTRH-R2によるシグナル伝達に影響を与えませんでした。RGS4作用の特異性を示しました。興味深いことに、RGS4はMTRH-R2による基底シグナル伝達を著しく阻害しました。RGS4によるMtrH-R2の基底シグナル伝達の阻害は、アゴニスト非依存性シグナル伝達の変調が、正常な生理学的状況下でのGタンパク質共役受容体活性の調節の重要なメカニズムである可能性があることを示唆しています。

We cloned the mouse TRH receptor type 2 (mTRH-R2) gene, which is 92% identical with rat TRH-R2 and 50% identical with mTRH-R1 at the amino acid level, and identified an intron within the coding sequence that is not present in the TRH-R1 gene structure. Similar to its rat homolog, mTRH-R2 binds TRH with an affinity indistinguishable from mTRH-R1, signals via the phosphoinositide pathway like mTRH-R1, but exhibits a higher basal signaling activity than mTRH-R1. We found that regulator of G protein signaling 4 (RGS4), which differentially inhibits signaling by other receptors that couple to Gq, inhibits TRH-stimulated signaling via mTRH-R1 and mTRH-R2 to similar extents. In contrast, other RGS proteins including RGS7, RGS9, and GAIP had no effect on signaling by mTRH-R1 or mTRH-R2 demonstrating the specificity of RGS4 action. Interestingly, RGS4 markedly inhibited basal signaling by mTRH-R2. Inhibition of basal signaling of mTRH-R2 by RGS4 suggests that modulation of agonist-independent signaling may be an important mechanism of regulation of G protein-coupled receptor activity under normal physiologic circumstances.