ヘモグロビンスカベンジャー受容体の同定

血管内血液溶解は、さまざまな自己免疫、感染性（マラリアなど）、遺伝（鎌状赤血球疾患など）障害で加速した場合の生理学的現象と重度の病理学的合併症です。血漿に放出されたヘモグロビンは、溶血の上昇中に血漿から枯渇する急性期タンパク質ハプトグロビンによって捕捉されます。ここでは、ハプトグロビン - ヘモグロビン複合体のエンドサイトーシスを媒介することによりヘモグロビンを除去する受容体として、急性期調節およびシグナル誘導マクロファージタンパク質CD163の同定を報告します。CD163は、複合体でハプトグロビンとヘモグロビンのみに結合し、受容体結合ネオエピトープの曝露を示します。受容体リガンドの相互作用は、Ca2+依存性であり、親和性が高くなっています。ヘモグロビンと多量体のハプトグロビン（2-2表現型）の複合体は、ヘモグロビンと二量体のハプトグロビン（1-1表現型）の複合体よりもCD 163に対してより高い機能的親和性を示します。ハプトグロビン - ヘモグロビン複合体の特定のCD163媒介エンドサイトーシスは、CD163相補性DNAをトランスフェクトした細胞およびCD163発現ミエロ球球性リンパ腫細胞で測定可能です。

Intravascular haemolysis is a physiological phenomenon as well as a severe pathological complication when accelerated in various autoimmune, infectious (such as malaria) and inherited (such as sickle cell disease) disorders. Haemoglobin released into plasma is captured by the acute phase protein haptoglobin, which is depleted from plasma during elevated haemolysis. Here we report the identification of the acute phase-regulated and signal-inducing macrophage protein, CD163, as a receptor that scavenges haemoglobin by mediating endocytosis of haptoglobin-haemoglobin complexes. CD163 binds only haptoglobin and haemoglobin in complex, which indicates the exposure of a receptor-binding neoepitope. The receptor-ligand interaction is Ca2+-dependent and of high affinity. Complexes of haemoglobin and multimeric haptoglobin (the 2-2 phenotype) exhibit higher functional affinity for CD 163 than do complexes of haemoglobin and dimeric haptoglobin (the 1-1 phenotype). Specific CD163-mediated endocytosis of haptoglobin-haemoglobin complexes is measurable in cells transfected with CD163 complementary DNA and in CD163-expressing myelo-monocytic lymphoma cells.