ネズミのキニーネの薬物動態に対するグレープフルーツフラボノイドナリン酸菌の効果

CYP3A4の阻害剤であるグレープフルーツフラボノイドナリンリンゲンの効果は、口腔または静脈内（i.v.）投与後のラットのキニーネの薬物動態に対する調査を調査しました。雌のWistarラット（WT 190-220 g）は、2つの別々の研究、つまり経口とi.v.で使用されました。キニーネの管理。動物は2つのグループに分けられ、1つは対照として機能し、もう1つのグループは薬物動態研究の前に7日間連続して1日1回25 mg/kgナリンリン酸で前処理されました。勉強日に、キニーネ（25 mg/kg）が口頭またはi.v.のいずれかによってラットに投与されました。ルート。血液サンプルは、キニーネ投与後最大6時間後のさまざまな時期に収集されました。血漿キニーネ濃度はHPLCによってアッセイされました。Naringinによる前処理は、i.v。用量。しかし、ナリンリン酸による前処理により、ピークプラズマ濃度（CMAX）が208％増加し、CMAXに到達するまでの時間が93％増加し、プラズマ濃度時間曲線（AUC）の下での面積が152％増加しました。経口投与後のキニーネ。その結果、キニーネの経口バイオアベイラビリティは、ナリンリン酸前処理後の17％（コントロール）から42％に大幅に増加しました（p <0.05）。2つのグループ間でキニーネの除去半減期（T（1/2）ベータ）に有意な差はありませんでした。これらの結果は、グレープフルーツのフラボノイドナリンリン酸による前処理が、ラットのキニーネの経口バイオアベイラビリティの増加と関連していることを示唆しています。

The effect of the grapefruit flavonoid naringin, an inhibitor of CYP3A4, on the pharmacokinetics of quinine in rats after oral or intravenous (i.v.) dosing of quinine was investigated. Female Wistar rats (wt 190-220 g) were used in two separate studies, i.e. oral and i.v. administration of quinine. The animals were divided into two groups, one served as control and the other group was pretreated with 25 mg/kg naringin once a day for 7 consecutive days before the pharmacokinetic study. On the study day, quinine (25 mg/kg) was administered to the rats by either the oral or i.v. route. Blood samples were collected at different times, up to 6 h after quinine administration. Plasma quinine concentration was assayed by HPLC. Pretreatment with naringin did not cause any significant change in the pharmacokinetics of quinine after the i.v. dose. However pretreatment with naringin led to a 208% increase in peak plasma concentration (Cmax), a 93% increase in time to reach Cmax (tmax), and a 152% increase in the area under the plasma concentration-time curve (AUC) of quinine after oral administration. Consequently, the oral bioavailability of quinine was significantly increased (p < 0.05) from 17% (control) to 42% after pretreatment with naringin. There was no significant difference in the elimination half-life (t(1/2)beta) of quinine between the two groups. These results suggest that pretreatment with the grapefruit flavonoid naringin is associated with increased oral bioavailability of quinine in rats.