毒素侵入：細菌タンパク質が哺乳類細胞にどのように入るか

特定の細菌は、哺乳類細胞の必須プロセスを触媒的に修飾および破壊するタンパク質毒素を分泌し、しばしば細胞死を引き起こします。これらの毒素によって修飾された基質は哺乳類細胞サイトゾルに位置するため、作用するために触媒活性毒素ポリペプチドがこのコンパートメントに到達する必要があります。毒素は、感受性細胞の表面の受容体に結合し、エンドサイトーシスの取り込みによってそれらを入力します。エンドサイトーシス毒素は最初にエンドソームに蓄積します。これらのタンパク質の一部は、これらのオルガネラ内の酸性環境を利用して、触媒ポリペプチドがサイトゾルに移行できるタンパク質伝導チャネルの形成または形成に寄与します。他の毒素はこの方法で低pHに反応することができず、既存のタンパク質伝導チャネルが発生し、膜転座、つまり小胞体のために搾取される可能性のあるコンパートメントに到達するために細胞内の小胞輸送を受ける必要があります。このように、この2番目の毒素グループによる細胞侵入は、哺乳類細胞の分泌経路が完全に可逆的であることを示しています。

Certain bacteria secrete protein toxins that catalytically modify and disrupt essential processes in mammalian cells, often leading to cell death. As the substrates modified by these toxins are located in the mammalian cell cytosol, a catalytically active toxin polypeptide must reach this compartment in order to act. The toxins bind to receptors on the surface of susceptible cells and enter them by endocytic uptake. Endocytosed toxins initially accumulate in endosomes, where some of these proteins take advantage of the acidic environment within these organelles to form, or contribute to the formation of, protein-conducting channels through which the catalytic polypeptide is able to translocate into the cytosol. Other toxins are unable to respond to low pH in this way and must undergo intracellular vesicular transport to reach a compartment where pre-existing protein-conducting channels occur and can be exploited for membrane translocation--the endoplasmic reticulum. In this way, cell entry by this second group of toxins demonstrates that the secretory pathway of mammalian cells is completely reversible.