4-ビニルシクロヘキセンdiepoxideの卵巣毒性：機械的モデル

雌の哺乳類は、再生できない卵巣原始卵胞の有限数で生まれます。したがって、これらの卵胞に含まれる卵母細胞を破壊する化学物質は、早期の卵巣不全を引き起こす可能性があります（女性の初期の閉鎖）。タバコの煙の汚染物質など、既知の卵毒性物質への女性の曝露は、早期閉経に関連しています。したがって、卵性毒性化学物質によってもたらされる潜在的なリスクは懸念されています。私たちの研究は、ゴム製タイヤ、火炎還元剤、殺虫剤、可塑剤、抗酸化物質の製造中に生成される環境化学物質4-ビニルシクロヘキセン（VCH）に焦点を当てています。VCH、4-ビニルシクロヘキセンジエポキシド（VCD）の卵質毒性のジエポキシド代謝産物による雌ラットとマウスの投与により、30日間、卵巣原始卵胞の大部分が破壊されました。卵性毒性の一般化モデルとしてラットのVCDを使用すると、1）繰り返される毎日の投与が必要であり、2）細胞死はアポトーシスを介し、3）特定の遺伝子の発現の変化が関与すると判断しました。形態学的、生化学的、および分子レベルでの統合アプローチを使用して、これらの結論をサポートしました。孤立したラット小卵胞の研究（VCD誘発性卵性毒性を標的とする）は、細胞死遺伝子、ミトコンドリア関連イベント、およびVCD代謝の役割に焦点を当てていました。また、この情報が早期閉経の人間のリスクにどのように関連しているかを評価しました。これらの動物の研究結果は、環境卵巣毒物への人間の曝露の潜在的なリスクをよりよく理解し、女性の生殖健康に対するこれらの毒性物質の影響に関するより大きな洞察を提供します。

Female mammals are born with a finite number of ovarian primordial follicles that cannot be regenerated; thus, chemicals that destroy oocytes contained in these follicles can produce premature ovarian failure (early menopuase in women). Exposure of women to known ovotoxicants, such as contaminants in cigarette smoke, is associated with early menopause. Thus, the potential risks posed by ovotoxic chemicals is of concern. Our studies have focused on the environmental chemical 4-vinylcyclohexene (VCH), which is produced during the manufacture of rubber tires, flame retardants, insecticides, plasticizers, and antioxidants. Dosing of female rats and mice with the ovotoxic diepoxide metabolite of VCH, 4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD), for 30 days destroyed the majority of ovarian primordial follicles. Using VCD in rats as a generalized model for ovotoxicity, we determined that 1) repeated daily dosing is required, 2) cell death is via apoptosis, and 3) altered expression of specific genes is involved. An integrated approach at the morphologic, biochemical, and molecular level was used to support these conclusions. Studies in isolated rat small preantral follicles (targeted for VCD-induced ovotoxicity) focused on the role of cell death genes, mitochondrion-associated events, and VCD metabolism. We also evaluated how this information relates to human risk for early menopause. These animal research results provide a better understanding of the potential risk of human exposure to environmental ovarian toxicants and greater insight as to the impact of these toxicants on reproductive health in women.