DSRNA依存性プロテインキナーゼ（PKR）によるアポトーシスの誘導：作用機序

インターフェロンは、複雑なタンパク質セットを誘導することにより、抗ウイルス、抗腫瘍、および免疫調節作用を発揮するサイトカインのファミリーです。最もよく知られているIFN誘発タンパク質の1つは、抗ウイルスおよび抗細胞の両方の活性を媒介するDSRNA依存性プロテインキナーゼ（PKR）です。PKRは、開始因子EIF-2（EIF-2アルファ）のアルファサブユニットのリン酸化を介した翻訳開始を阻害し、NF-Kappa B、P53、またはSTATなどのいくつかの転写因子の活性化も制御します。さらに、PKRは、LPS、TNF-alpha、ウイルス感染、血清飢ationなどの多くの異なる刺激によって誘発されるアポトーシスを媒介します。PKRによるアポトーシス誘導のメカニズムには、EIF-2アルファのリン酸化とNF-Kappa Bの活性化が含まれます。このようにして、異なる遺伝子の発現はPKRによって調節されます。PKRに応答して上方制御された遺伝子の中には、FAS、BAX、P53があります。PKR誘発アポトーシスの経路には、FASおよびTNFRに依存しないメカニズムによるカスパーゼ8のFADD活性化が含まれます。IFNはウイルス感染や癌などのさまざまな障害の薬物として使用されるため、PKRによって引き起こされるアポトーシス誘導の経路を理解することは、IFN療法の合理的な設計に役立つはずです。

Interferons are a family of cytokines that exerts antiviral, antitumor and immunomodulatory actions by inducing a complex set of proteins. One of the best known IFN-induced protein is the dsRNA-dependent protein kinase (PKR), that mediates both antiviral and anticellular activities. PKR inhibits translation initiation through the phosphorylation of the alpha subunit of the initiation factor eIF-2 (eIF-2 alpha) and also controls the activation of several transcription factors such as NF-kappa B, p53, or STATs. In addition, PKR mediates apoptosis induced by many different stimuli, such as treatment with LPS, TNF-alpha, viral infection, or serum starvation. The mechanism of apoptosis induction by PKR involves phosphorylation of eIF-2 alpha and activation of NF-kappa B. In this way, expression of different genes is regulated by PKR. Among the genes upregulated in response to PKR are Fas, Bax and p53. The pathway of PKR-induced apoptosis involves FADD activation of caspase 8 by a mechanism independent of Fas and TNFR. Since IFNs are used as drugs for different disorders such as viral infection and cancer, understanding the pathway of apoptosis induction triggered by PKR should be useful in the rational design of IFN therapies.