フェニルn-tert-ブチルニトロンの薬理学的特性

フェニルn-テルト - ブチルニトロン（PBN）は、フリーラジカルをトラップするためにスピントラッピング剤として使用されるニトロネの親の親です。動物モデルにおけるPBNの薬理学的影響は、エンドトキシンショック後の死に対する保護から、虚血再灌流障害からの保護、マウスの寿命の増加に至るまで、広範囲に及びます。リストへの最近の追加には、細菌性髄膜炎、サリドマイド誘発性催奇形性、薬物誘発性糖尿病、およびコリン欠損肝癌形成からの保護が含まれます。PBNは酸素ラジカルと反応して、反応性の低い種を生成するため、これがその薬理学的効果の基礎であることが示唆されています。ただし、この表記法の難しい証拠はありません。それにもかかわらず、多くの研究者は、PBNの薬理学的効果の存在を、モデルへの根本的な関与の証拠として使用しています。PBNの抗セプシス作用に関する機械的研究により、PBNはさまざまな炎症誘発性遺伝子の発現を阻害することが明らかになり、保護作用には単純なフリーラジカル除去メカニズム以上のものが含まれることが示唆されました。このレビューでは、PBNの薬理学的特性に関する調査における以前および最近の開発について説明しています。

Phenyl N-tert-butylnitrone (PBN) is the parent of a family of nitrones used as spin-trapping agents to trap free radicals. PBN's pharmacological effects in animal models are extensive, ranging from protection against death after endotoxin shock, protection from ischemia-reperfusion injury, to increasing the life span of mice. Recent additions to the list include protection from bacterial meningitis, thalidomide-induced teratogenicity, drug-induced diabetogenesis, and choline-deficient hepatocarcinogenesis. Because PBN reacts with oxygen radicals to produce less reactive species, it has been suggested that this is the basis of its pharmacological effects. However, there has been no hard evidence for this notation. Nevertheless, many investigators have used the presence of PBN's pharmacologic effect as evidence for free radical involvement in their models. Mechanistic studies on the PBN's antisepsis action revealed that PBN inhibits expression of various pro-inflammatory genes, suggesting that the protective action involves more than a straightforward free radical-scavenging mechanism. Previous and recent developments in the investigations on the pharmacologic properties of PBN are described in this review.