シトクロムCオキシダーゼの一酸化窒素阻害によるミトコンドリア呼吸の調節

一酸化窒素（NO）とその誘導体は、さまざまな手段でミトコンドリア呼吸を阻害します。NOのナノモル濃度は、酸素、ミトコンドリア、神経末端、培養細胞および組織における酸素との競合で、具体的に、特に可逆的にシトクロムオキシダーゼを阻害します。NOおよびその誘導体の高濃度（ペルオキシニトライト、二酸化窒素またはニトロソチオール）は、呼吸鎖、脱共役、透過性移行、および/または細胞死の不可逆的な阻害を引き起こす可能性があります。in vivoでの分離ミトコンドリア、培養細胞、培養細胞、隔離された組織、および動物は、シトクロムオキシダーゼのNO阻害によって主に媒介される可能性のあるNOシンターゼ（NOS）の構成的アイソフォームから内因的に生成された呼吸阻害を示します。NOS（INOS）の誘導性アイソフォームを発現する培養細胞は、シトクロムオキシダーゼの阻害がないため、独自の細胞呼吸と共インキュベートされた細胞の細胞呼吸と共インート化された細胞の培養細胞を急性的かつ可逆的に阻害する可能性がありますが、長期的なインキュベーションの後、細胞呼吸による細胞呼吸の不可逆的な阻害をもたらします。いいえまたはその導関数。したがって、シトクロムオキシダーゼのNO阻害は、呼吸速度の生理学的および/または病理学的調節、および酸素に対する親和性に関与している可能性があります。

Nitric oxide (NO) and its derivatives inhibit mitochondrial respiration by a variety of means. Nanomolar concentrations of NO immediately, specifically and reversibly inhibit cytochrome oxidase in competition with oxygen, in isolated cytochrome oxidase, mitochondria, nerve terminals, cultured cells and tissues. Higher concentrations of NO and its derivatives (peroxynitrite, nitrogen dioxide or nitrosothiols) can cause irreversible inhibition of the respiratory chain, uncoupling, permeability transition, and/or cell death. Isolated mitochondria, cultured cells, isolated tissues and animals in vivo display respiratory inhibition by endogenously produced NO from constitutive isoforms of NO synthase (NOS), which may be largely mediated by NO inhibition of cytochrome oxidase. Cultured cells expressing the inducible isoform of NOS (iNOS) can acutely and reversibly inhibit their own cellular respiration and that of co-incubated cells due to NO inhibition of cytochrome oxidase, but after longer-term incubation result in irreversible inhibition of cellular respiration due to NO or its derivatives. Thus the NO inhibition of cytochrome oxidase may be involved in the physiological and/or pathological regulation of respiration rate, and its affinity for oxygen.