急性単球性白血病におけるMOZおよびP300ヒストンアセチルトランスフェラーゼのT（8; 22）（P11; Q13）染色体転座の融合

ヒストンアセチルトランスフェラーゼP300は、多くの転写因子と相互作用する転写共活動因子として機能します。単球性白血病亜鉛フィンガータンパク質（MOZ）には、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性があります。Moz遺伝子の融合は、急性骨髄性白血病におけるP300遺伝子への融合を転座T（8; 22）（P11; Q13）と報告しています。魚とサザンブロットの分析により、MOZおよびP300遺伝子の再配列が示されました。P300のゲノム構造とMOZ遺伝子と転座のブレークポイントを決定しました。融合転写産物の分析により、Mozの亜鉛フィンガーとアセチルトランスフェラーゼドメインが大部分が無傷のP300に融合されていることが示されました。これらの結果は、2つのアセチルトランスフェラーゼドメインを持つMoz-P300が、ヒストンアセチル化の異常な調節を通じて白血病形成に関与する可能性があることを示唆しています。

Histone acetyltransferase p300 functions as a transcriptional co-activator which interacts with a number of transcription factors. Monocytic leukemia zinc finger protein (MOZ) has histone acetyltransferase activity. We report the fusion of the MOZ gene to the p300 gene in acute myeloid leukemia with translocation t(8;22)(p11;q13). FISH and Southern blot analyses showed the rearrangement of the MOZ and p300 genes. We determined the genomic structure of the p300 and the MOZ genes and the breakpoints of the translocation. Analysis of fusion transcripts indicated that the zinc finger and acetyltransferase domains of MOZ are fused to a largely intact p300. These results suggest that MOZ-p300, which has two acetyltransferase domains, could be involved in leukemogenesis through aberrant regulation of histone acetylation.