アルツハイマー病ではメタロチオネインIIIが減少しています

Metallothionein III（MT-III）は、神経阻害活性を示すメタロチオネインファミリーの機能的に異なるメンバーであり、神経損傷の修復に関与しています。MT-IIIの発現レベルの変化は、アルツハイマー病（AD）で観察されており、AD関連の神経機能障害の緩和因子である可能性があるという提案をもたらしました。ただし、この問題については、方法論的な違いやサンプリングサイズが原因である可能性があるこの問題について矛盾する結果が報告されています。現在の研究では、mRNAの定量化を通じて、MT-III特異的抗体を使用した免疫組織化学およびウエスタンブロットティングにより、多数のAD症例でMT-III発現を評価しました。この包括的な研究の結果は、MT-IIIをコードするモノヌクレオソームDNAが転写を阻止し、メッセージレベルが約30％減少することを示しています。さらに、タンパク質レベルは、側頭皮質で特に約55％減少しました。これらのデータは、MT-IIIがADで大幅にダウンレギュレートされており、病原性プロセスの悪化につながる保護効果および/または修復機能の喪失に寄与する可能性があるという結論を裏付けています。

Metallothionein III (MT-III) is a functionally distinct member of the metallothionein family that displays neuroinhibitory activity and is involved in the repair of neuronal damage. Altered expression levels of MT-III have been observed in Alzheimer's disease (AD) which has led to suggestions that it could be a mitigating factor in AD-related neuronal dysfunction. However, conflicting results have been reported on this issue which may be due to methodological differences and/or sampling size. In the current study, we have assessed MT-III expression in a large number of AD cases through the quantification of mRNA as well as by immunohistochemistry and Western blotting using an MT-III specific antibody. The results of this comprehensive study indicate that the mononucleosome DNA encoding MT-III is occluded preventing transcription and that message levels are reduced by approximately 30%. In addition, protein levels were specifically decreased by approximately 55% in temporal cortex. These data support the conclusion that MT-III is significantly downregulated in AD and may contribute to the loss of its protective effects and/or repair functions that lead to an exacerbation of the pathogenic processes.