英語ブルドッグでの睡眠障害の呼吸に対するオンダンセトロンの影響

セロトニンおよびセロトニン作動薬は、神経系全体の多くの部位で呼吸に大きな影響を及ぼし、セロトニンは閉塞性睡眠時無呼吸の病因に関与しています。したがって、呼吸制御の根底にあるセロトニン作動性メカニズムを理解することは、睡眠障害の呼吸のための新しい薬物療法を発見するのに役立つかもしれません。5-HT3受容体サブタイプのセロトニン（5-HT）拮抗薬選択的選択的拮抗薬であるOndansetronは、ラットの睡眠関連の中心時代、特にラピッドアイモーブメント（REM）睡眠において睡眠関連の中枢性無呼吸を抑制することが最近示されました。閉塞性睡眠障害呼吸の治療におけるオンダンセトロンの可能性を評価するために、2つの用量のOndansetron（20および40 mgの経口）とプラセボ（3つの条件のそれぞれの4つの研究）のランダム化試験を実施しました。閉塞性睡眠時無呼吸、英語ブルドッグ。Ondansetronは、REM睡眠中の呼吸障害指数（RDI）を、プラセボでの24.15 +/- 4.85イベントから11.01 +/- 1.56イベント/1時間、高用量処理での1時間、n = 4、p <0.05に大幅に減少させました。対照的に、非レイピッドアイムーブメント（NREM）睡眠におけるRDIに対する薬物の影響（5.23 +/- 1.30イベント/時間、プラセボ; 4.31 +/- 1.36、20 mgのオンダンセトロンと2.89 +/- 1.3040 mgのオンダンセットロンでは、n = 4）は有意ではありませんでした。ただし、Ondansetronは、睡眠効率や睡眠の構造のいずれにも影響を与えず、オキシヘモグロビン飽和度の最下点や飽和時間<90％の睡眠時間に影響はありませんでした。ただし、酸素化の後者の尺度の減少への傾向は、オンダンセトロンの高用量で見られました。これらのデータは、閉塞性の睡眠障害の呼吸、特にレム睡眠時無呼吸におけるオンダンセトロンの治療的可能性を示唆しています。

Serotonin and serotoninergic drugs have significant effects on respiration, at many sites throughout the nervous system, and serotonin has been implicated in the pathogenesis of obstructive sleep apnea. Thus, understanding the serotoninergic mechanisms underlying respiratory control may help discover novel pharmacotherapies for sleep-disordered breathing. Ondansetron, a serotonin (5-HT) antagonist selective for the 5-HT3 receptor subtype has recently been shown to suppress sleep-related central apneas in rats, particularly in rapid-eye-movement (REM) sleep. To evaluate the potential of ondansetron in the treatment of obstructive sleep-disordered breathing, we have performed randomized trials of two doses of ondansetron (20 and 40 mg orally) and placebo (4 studies for each of the 3 conditions) in our animal model of obstructive sleep apnea, the English Bulldog. Ondansetron significantly reduced the respiratory disturbance index (RDI) in REM sleep from 24.15+/-4.85 events/hour at placebo to 11.01+/-1.56 events/hour with high dose treatment, n=4, p<0.05. In contrast, the effects of drug on the RDI in non-rapid-eye-movement (NREM) sleep (5.23+/-1.30 events/hour, placebo; 4.31+/-1.36, with 20 mg ondansetron and 2.89+/-1.30 with 40 mg ondansetron, n=4) were not significant. Ondansetron, however, had no effect on either sleep efficiency or sleep architecture, and there were no effects on either oxyhemoglobin saturation nadirs or on the sleep time with saturations <90%. Although a trend towards reduction in the latter measure of oxygenation was seen at the higher dose of ondansetron. These data suggest a therapeutic potential for ondansetron in obstructive sleep-disordered breathing, particularly REM sleep apnea.