正常なヒト皮膚ケラチノサイトに対するコルチコトロピン放出ホルモンの多面的効果

視床下部 - 下垂体副腎（HPA）軸は、主要なストレス応答システムです。皮質誘発性ホルモン（CRH）やPOMCペプチドとその受容体など、HPA軸のいくつかの成分も皮膚に存在します。以前の研究では、CRHが不死化したヒトケラチノサイトの細胞増殖を阻害することを示しました。ここで、通常の包皮ケラチノサイトに対するCRHの作用を特徴付けることにより、皮膚のHPA軸の機能的活性をさらに調べます。CRH受容体は、ウエスタンブロッティングにより培養角化細胞の47 kDAのCRH-R1抗原として検出され、免疫組織化学は表皮および濾胞性ケラチノサイトにおけるその存在を示しました。CRHは培養ケラチノサイトでも生物学的に活性であり、増殖を阻害し、HCAMおよびICAM-1接着分子およびHLA-DR抗原のインターフェロンガンマ刺激発現を強化します。これらの効果は濃度依存性であり、CRH 10（-7）Mで最大活性があり、したがって、ケラチノサイトでは、表皮の最も重要な細胞成分であるCRHは、増殖活性からのエネルギー代謝の変化を誘発するように見えます。免疫活性の向上。したがって、その中心的な作用と同様に、皮膚CRHはストレス反応にも関与する可能性がありますが、非常に局所的なレベルです。

The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is the major stress response system. Several components of the HPA axis, such as corticotropin-releasing hormone (CRH) and POMC peptides and their receptors are also present in the skin. In earlier studies, we showed that CRH inhibits cellular proliferation of immortalized human keratinocytes. We now examine further the functional activity of the HPA axis in the skin, by characterizing the actions of CRH on normal foreskin keratinocytes. The CRH receptor was detected as CRH-R1 antigen at 47 kDa in the cultured keratinocytes by Western blotting, and immunohistochemistry demonstrated its presence in the epidermal and follicular keratinocytes. CRH is also biologically active in cultured keratinocytes, where it inhibits proliferation and enhances the interferon-gamma-stimulated expression of the hCAM and ICAM-1 adhesion molecules and of the HLA-DR antigen. These effects were concentration-dependent, with maximal activity at CRH 10(-7) M. Thus, in the keratinocyte, the most important cellular component of the epidermis, CRH appears to induce a shift in energy metabolism away from proliferation activity, and toward the enhancement of immunoactivity. Therefore, similar to its central actions, cutaneous CRH may also he involved in the stress response, but at a highly localized level.