アクリロニトリルの癌リスク評価における動物と人間のデータの調整

目的：アクリロニトリルにさらされたラットのバイオアッセイは、中枢神経系（CNS）がんの発生率の上昇を一貫して検出しました。対照的に、疫学的研究では、CNSがん死亡率の統計的に安定した増加を発見していません。この論文の目的は、ラットの最も適切な吸入バイオアッセイから予測されたCNS癌が、最近の3つの大規模な疫学研究で観察されたCNS癌と一致するかどうかを調べることです。 方法：線形化された多段階モデル​​は、発癌性の効力を推定するために、ラット吸入バイオアッセイからの用量反応データに適合しました。この効力は、アクリロニトリル暴露労働者の疫学研究に適用されました。疫学研究で完全な寿命の追跡調査を行うことを調整した後、疫学研究の露出レベルとサンプルサイズの動物データに適合するモデルによって予測されたCNS癌と、疫学研究で観察されたCNS癌の一貫性が調べられました。。 結果：モデルは、研究の合計17.7、3.6、および7.6 CNSがん死亡の合計を予測しました。これらの予測は、観察されたCNSがん死亡からそれほど遠くなく（12、6、および6）、それぞれ6.9-22.3、2.2-13.1、および2.2-13.1の95％信頼区間内にありました。 結論：利用可能な最も利用可能な吸入バイオアッセイから推定されたCNS癌の効力は、曝露メトリックとして継続的な寿命暴露が選択されている限り、疫学研究で観察された死亡と一致していました。研究された労働者の間でCNSがんで観察された過剰の欠如は、低い曝露、追跡時間の不十分、またはその両方によるものである可能性があります。

OBJECTIVES: Bioassays of rats exposed to acrylonitrile have consistently detected an elevated incidence of central nervous system (CNS) cancer. In contrast, epidemiologic studies have not found a statistically stable increase in CNS cancer mortality. The purpose of this paper is to examine whether or not CNS cancers predicted from the most appropriate inhalation bioassay in rats are consistent with CNS cancers observed in 3 recent, large epidemiologic studies. METHODS: A linearized multistage model was fit to dose-response data from a rat inhalation bioassay to estimate carcinogenic potency. This potency was applied to epidemiologic studies of acrylonitrile-exposed workers. After adjustment for less than complete lifetime follow-up in the epidemiologic studies, consistency was examined between CNS cancers predicted by the model fit to the animal data for the exposure levels and sample sizes of the epidemiologicy studies and the CNS cancers observed in the epidemiologic studies. RESULTS: The model predicted totals of 17.7, 3.6, and 7.6 CNS cancer deaths for the studies. These predictions were not far from the observed CNS cancer deaths (12, 6, and 6) and were well within their 95% confidence intervals of 6.9-22.3, 2.2-13.1, and 2.2-13.1, respectively. CONCLUSIONS: The CNS cancer potency estimated from the best available inhalation bioassay was consistent with the observed deaths in the epidemiologic studies as long as continuous lifetime exposure was chosen as the exposure metric. The lack of observed excess in CNS cancer among the studied workers may have been due to low exposures, insufficient follow-up times, or both.