テタヌス神経毒のチロシン-1290は、ガングリオシドへの結合とニューロンへの機能的結合において重要な役割を果たします

破傷風毒素は、脊髄内の抑制性ニューロンからのグリシンの放出をブロックすることにより作用します。毒素の作用の初期段階は、神経表面のアクセプターへの結合であり、ポリシアルグリオシドはこれらのアクセプター部分の成分です。部位指向の突然変異誘発を使用して、テタヌス毒素のチロシン-1290をガングリオシド結合に関与する重要な残基として特定します。破傷風H（c）フラグメントのベータトレフォイルドメインの浅いポケットの中心にあるこの残基は、破傷風毒素の脊髄ニューロンへの機能的結合に重要な役割を果たすことが示されています。神経伝達物質放出の阻害。

Tetanus toxin acts by blocking the release of glycine from inhibitory neurones within the spinal cord. An initial stage in the toxin's action is binding to acceptors on the nerve surface and polysialogangliosides are a component of these acceptor moieties. Using site-directed mutagenesis, we identify tyrosine-1290 of tetanus toxin as a key residue that is involved in ganglioside binding. This residue, which is located at the centre of a shallow pocket on the beta-trefoil domain of the tetanus H(c) fragment, is also shown to play a key role in the functional binding of tetanus toxin to spinal cord neurones leading to the inhibition of neurotransmitter release.