ラットにおけるD-アンフェタミンとL-ドーパの食欲不振の効果

アンフェタミンとL-DOPAの効果は、22時間の食物および水除去ラットで比較されました。アンフェタミンは顕著な食欲不振を産生し、L-DOPAは200 mg/kgで食物摂取量を大幅に減少させました。RO 4-4602での前処理に続いて、デカルボキシラーゼ阻害剤、100 mg/kgのL-DOPA、摂食に大きな影響を与えなかった用量で、顕著な食欲不振が生成されました。アンフェタミンとL-DOPAの両方のアナレ感作効果には、ベータアドレナリン作動性拮抗薬であるプロプラノロールが拮抗されました。アルファアドレナリン作動性拮抗薬であるフェントラミンは、アンフェタミンとL-DOPAのアノレ感作効果を増強しました。ドーパミン拮抗薬であるハロペリドール（0.1 mg/kg）は、アンフェタミンのために食欲不振を防ぐことができませんでしたが、L-DOPAのためにそれを強調しました。セロトニン拮抗薬であるメチセルガイドも、アンフェタミンの食欲不振効果を防ぐことができませんでした。最後に、末梢脱炭酸酵素阻害を伴うまたは伴わないL-DOPAの投与により、5-HTまたはノルエピネフリンレベルの有意な変化がなく、視床下部ドーパミンレベルの2倍以上の増加をもたらしました。データは、アンフェタミンとL-DOPAの食欲不振効果が類似しており、ラットの摂食挙動におけるノルエピネフリンニューロンとドーパミンニューロンの両方の機能的役割を示していることを示しています。

The effect of amphetamine and l-dopa was compared in 22-hr food- and water-deprived rats. Amphetamine produced marked anorexia, and l-dopa significantly reduced food intake at 200 mg/kg. Following pretreatment with RO 4-4602, a decarboxylase inhibitor, 100 mg/kg of l-dopa, a dose that did not significantly affect eating, produced marked anorexia. The anorectic effect of both amphetamine and l-dopa was antagonized by propranolol, a beta adrenergic antagonist. Phentolamine, an alpha-adrenergic antagonist, potentiated the anorectic effect of amphetamine and l-dopa. Haloperidol (0.1 mg/kg), a dopamine antagonist, failed to prevent the anorexia due to amphetamine but accentuated that due to l-dopa. Methysergide, a serotonin antagonist, also failed to prevent the anorexigenic effect of amphetamine. Finally, the administration of l-dopa with or without peripheral decarboxylase inhibition resulted in more than twice the increase in hypothalamic dopamine levels without significant changes in 5-HT or norepinephrine levels. The data show that the anorexigenic effect of amphetamine and l-dopa are similar and indicate a functional role for both norepinephrine and dopamine neurons in feeding behaviour in the rat.