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目的：この研究の目的は、うっ血性心不全（CHF）におけるノルエピネフリン（NE）放出の調節における末梢前シナプス前α-2アドレナリン受容体の役割を調査することでした。 背景：交感神経系の活性化はCHFの特徴です。アルファ-2アドレナリン受容体の選択性が高いイミダゾリンおよびアドレナリン作動性アゴニストであるクロニジンは、非経口投与後の心不全における一般化交感神経活動を減少させることが示されています。末梢前シナプスα-2アドレナリン受容体がNEの放出に対して阻害されていることが示された場合、それらは将来の療法の標的となり、脳内のアルファ-2アドレナリン受容体の刺激から生じる望ましくない副作用を潜在的に回避する可能性があります。さらに、これらの受容体は、さらなるNEの放出への自動抑制フィードバックの基礎を形成すると結論付けることができます。 方法：心不全の15人の健康なボランティアと10人の患者が上腕動脈（0.05マイクログと0.48マイクログ/100 mL前腕/分）を介して動脈内クロニジンを受けました。NE動力学を研究するために、無線トレーサー技術が採用されました。 結果：動脈内クロニジンは、健康な人のNEの前腕の波及の用量依存性の減少を引き起こしました（低用量、高用量：26％、49％：P <0.05、P <0.001）。患者グループでは、地元の投与後に前腕の波及の減少は実証されませんでした。2つのグループ間の応答の違いは統計的に有意でした（p = 0.004）。 結論：末梢交感神経α-2アドレナリン受容体は、健康なヒトのNE放出を阻害する上で機能的に重要です。心不全では、この機能は失われます。この発見は、心不全患者におけるNEの高い循環レベルの原因となるメカニズムに関するさらなる洞察を提供します。さらに、末梢前シナプス前α-2アドレナリン受容体の選択的ターゲティングが心不全で交感神経阻害を達成しないことを示唆しています。
目的：この研究の目的は、うっ血性心不全（CHF）におけるノルエピネフリン（NE）放出の調節における末梢前シナプス前α-2アドレナリン受容体の役割を調査することでした。 背景：交感神経系の活性化はCHFの特徴です。アルファ-2アドレナリン受容体の選択性が高いイミダゾリンおよびアドレナリン作動性アゴニストであるクロニジンは、非経口投与後の心不全における一般化交感神経活動を減少させることが示されています。末梢前シナプスα-2アドレナリン受容体がNEの放出に対して阻害されていることが示された場合、それらは将来の療法の標的となり、脳内のアルファ-2アドレナリン受容体の刺激から生じる望ましくない副作用を潜在的に回避する可能性があります。さらに、これらの受容体は、さらなるNEの放出への自動抑制フィードバックの基礎を形成すると結論付けることができます。 方法：心不全の15人の健康なボランティアと10人の患者が上腕動脈（0.05マイクログと0.48マイクログ/100 mL前腕/分）を介して動脈内クロニジンを受けました。NE動力学を研究するために、無線トレーサー技術が採用されました。 結果：動脈内クロニジンは、健康な人のNEの前腕の波及の用量依存性の減少を引き起こしました（低用量、高用量：26％、49％：P <0.05、P <0.001）。患者グループでは、地元の投与後に前腕の波及の減少は実証されませんでした。2つのグループ間の応答の違いは統計的に有意でした（p = 0.004）。 結論：末梢交感神経α-2アドレナリン受容体は、健康なヒトのNE放出を阻害する上で機能的に重要です。心不全では、この機能は失われます。この発見は、心不全患者におけるNEの高い循環レベルの原因となるメカニズムに関するさらなる洞察を提供します。さらに、末梢前シナプス前α-2アドレナリン受容体の選択的ターゲティングが心不全で交感神経阻害を達成しないことを示唆しています。
OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the role of peripheral presynaptic alpha-2 adrenergic receptors in modulating norepinephrine (NE) release in congestive heart failure (CHF). BACKGROUND: Activation of the sympathetic nervous system is a hallmark of CHF. Clonidine, an imidazoline and adrenergic agonist with high selectivity for the alpha-2 adrenoceptor, has been shown to reduce generalized sympathetic activity in heart failure after parenteral administration. If it could be shown that peripheral presynaptic alpha-2 adrenoceptors are inhibitory to NE release, then they could be targeted for future therapy, and as a corollary, potentially circumvent unwanted side effects arising from stimulation of alpha-2 adrenoceptors in the brain. Additionally, it could be concluded that these receptors form the basis for an auto-inhibitory feedback to further NE release. METHODS: Fifteen healthy volunteers and 10 patients with heart failure received intra-arterial clonidine via the brachial artery (0.05 microg and 0.48 microg/100 ml forearm/min). Radio-tracer techniques were employed for studying NE kinetics. RESULTS: Intra-arterial clonidine caused a dose-dependent decrease in forearm spillover of NE in healthy individuals (low dose, high dose: 26%, 49%: p < 0.05, p < 0.001, respectively). In the patient group, no decrease in forearm spillover was demonstrated after local administration. The difference in response between the two groups was statistically significant (p = 0.004). CONCLUSIONS: Peripheral sympathoneural alpha-2 adrenoceptors are functionally important in inhibiting NE release in the healthy human. In heart failure, this function is lost. This finding offers further insights into the mechanisms responsible for high circulating levels of NE in patients with heart failure. In addition, it suggests that selective targeting of peripheral presynaptic alpha-2 adrenoceptors will not achieve sympathoinhibition in heart failure.
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