ベンゼン抽出成分は、ディーゼル排気粒子の主要な活性にとって重要です：ヒト気管支上皮細胞におけるインターロイキン-8遺伝子発現への影響

疫学的および実験的研究は、ディーゼル排気粒子（DEP）が呼吸死の死亡率と罹患率の増加に関連している可能性があることを示唆しています。DEPSがin vitroでヒト気道上皮細胞による炎症性サイトカインの産生を増強したことを示しました。炎症誘発性活性のメカニズムをよりよく理解するために、ヒト気管支上皮株BEAS-2Bおよび非常に末梢気道から得られた正常なヒト気道上皮細胞におけるインターロイキン（IL）-8発現に対するDEPSから抽出されたいくつかの成分の効果を研究しました。タンパク質キナーゼC阻害剤のスタウロスポリン、N-アセチルシステイン（NAC）およびピロリジンジチオカルバメート（PDTC）（PDTC）、およびP38ミトン - 活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）（MAPK）を含む抗酸化剤（NAC）を含む抗酸化剤など、サイトカイン発現のシグナル伝達経路で活性化されたいくつかの薬剤を使用しました。ベンゼン抽出成分は、IL-8遺伝子発現にDEPを模倣する効果、いくつかのサイトカイン（IL-8;顆粒球マクロファージコロニー刺激因子の放出、および活性化、および核因子（NF）-KAPPA B活性化の活性化、核因子（NF）-KAPPA B活性化で調節される効果を示しました。また、NAC、PDTC、およびSB203580がDEPSとそのベンゼン抽出物の活性を抑制し、酸化剤を介したNF-Kappa B活性化とP38mapk経路の役割を示唆していることがわかりました。最後に、ベンゼン成分に含まれる重要な化合物の1つであるベンゾ[a]ピレンは、DEPSが示す活性を複製しました。

Epidemiologic and experimental studies suggest that diesel exhaust particles (DEPs) may be related to increasing respiratory mortality and morbidity. We have shown that DEPs augmented the production of inflammatory cytokines by human airway epithelial cells in vitro. To better understand the mechanisms of their proinflammatory activities, we studied the effects of several components extracted from DEPs on interleukin (IL)-8 expression in human bronchial epithelial cell line BEAS-2B and normal human airway epithelial cells obtained from very peripheral airways by an ultrathin bronchoscope. We used several agents active on signal transduction pathways in cytokine expression, such as the protein kinase C inhibitor staurosporin, antioxidant agents including N-acetyl cysteine (NAC) and pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor SB203580. Benzene-extracted components showed effects mimicking DEPs on IL-8 gene expression, release of several cytokines (IL-8; granulocyte macrophage colony-stimulating factor; and regulated on activation, normal T cells expressed and secreted) and nuclear factor (NF)-kappa B activation. We also found that NAC, PDTC, and SB203580 suppressed the activities of DEPs and their benzene extracts, suggesting the roles of oxidants-mediated NF-kappa B activation and p38MAPK pathways. Finally, benzo[a]pyrene, one of the important compounds included in the benzene component, replicated the activities shown by DEPs.