XIAP導入遺伝子の胸腺細胞標的過剰発現は、Tリンパのアポトーシスと成熟を破壊する

アポトーシスのX連鎖阻害剤（XIAP）およびアポトーシス阻害剤（IAP）ファミリーの他のメンバーは、多様なトリガーによって誘発されるアポトーシスを抑制することができます。これまでに行われた機能的研究は、XIAPおよび他のIAPタンパク質の組織培養モデルとアデノウイルス過剰発現に焦点を合わせてきました。ここでは、人間のIAPを過剰発現する操作されたトランスジェニックマウスの表現型を報告し、IAPの過剰発現の長期的な結果を評価します。胸腺細胞およびT細胞亜集団内のXIAP、アポトーシスのマウス阻害剤（MIAP 3）に対する内因性マウスホモログの相対タンパク質発現レベルを記録します。トランスジェニックマウスにおけるXIAPのリンパターゲティング過剰発現の結果は、内因性タンパク質MIAP3の生理学的役割を示唆しています。XIAP-Transgenicマウスは、原発性および二次リンパ組織に胸腺細胞および/またはT細胞を蓄積し、T細胞の成熟を混乱させ、トランスジェニック胸腺細胞はin vitroおよびin vivoの両方でさまざまなアポトーシストリガーに抵抗しました。これらの観察結果は、免疫系の恒常性を維持する際の固有の細胞阻害剤XIAPの重要な機能を意味します。

The X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) and other members of the inhibitor of apoptosis (IAP) family can suppress apoptosis induced by a diverse variety of triggers. Functional studies done to date have focused on tissue culture models and adenovirus overexpression of XIAP and other IAP proteins. Here we report the phenotype of an engineered transgenic mouse overexpressing a human IAP, as well as assessing the long-term consequence of IAP overexpression. We document the relative protein expression levels of the endogenous mouse homologue to XIAP, mouse inhibitor of apoptosis (MIAP 3), within thymocyte and T cell subpopulations. The consequence of lymphoid-targeted overexpression of XIAP in transgenic mice suggests a physiological role for the endogenous protein, MIAP3. Xiap-transgenic mice accumulated thymocytes and/or T cells in primary and secondary lymphoid tissue, T cell maturation was perturbed, and transgenic thymocytes resisted a variety of apoptotic triggers both in vitro and in vivo. These observations imply a possible key function for the intrinsic cellular inhibitor XIAP in maintaining the homeostasis of the immune system.