サイトカイン応答遺伝子8（CR8）は、細胞周期G1-S相転移を調節し、細胞生存を促進します

細胞の増殖と生存は、特定の遺伝子の発現によって調節されます。もともとヒトTリンパ球のIL-2誘導遺伝子としてクローン化されたサイトカイン応答遺伝子8（CR8）は、基本的なヘリックス - ループ - ヘリックス（BHLH）転写因子をコードします。CR8遺伝子産物は、ヒト、マウス、ラットの間で高度に保存されており、他のBHLHファミリーと区別する配列モチーフが含まれています。Cr8遺伝子は遍在的に発現し、Cr8遺伝子の発現は成長促進と成長阻害刺激の両方によって誘導されます。BHLHタンパク質は、G1-S相細胞周期遷移と細胞生存の両方を調節することがわかっているため、これらのプロセスに対するCR8の効果を調査しました。非同期U2OS細胞培養における異所性Cr8発現は、細胞周期S相の細胞の割合を減少させ、G1同期細胞の侵入をS相に遅くします。長期にわたるG1間隔は、G1におけるサイクリンEタンパク質の上昇障害および長期P21タンパク質発現と相関しています。Cr8発現は、血清withdrawal誘導アポトーシスからU2OS細胞も保護します。これらの結果は、CR8がG1-S相細胞周期遷移と細胞生存の両方の重要な変調器であることを示しています。

Cellular proliferation and survival are modulated by the expression of specific genes. Cytokine response gene 8 (CR8), which was originally cloned as an IL-2-induced gene in human T lymphocytes, encodes a basic helix--loop--helix (bHLH) transcription factor. The CR8 gene product is highly conserved among human, mouse and rat, and contains sequence motifs that distinguish it from other bHLH families. The CR8 gene is ubiquitously expressed, and CR8 gene expression is induced by both growth-promoting as well as growth-inhibitory stimuli. As bHLH proteins have been found to regulate both the G1-S phase cell cycle transition, as well as cellular survival, the effects of CR8 on these processes were investigated. Ectopic CR8 expression in asynchronous U2OS cell cultures reduces the percentage of cells in the cell cycle S phase, and also slows the entry of G1-synchronized cells into S phase. The prolonged G1 interval correlates with impaired elevation of cyclin E protein and prolonged p21 protein expression in G1. CR8 expression also protects U2OS cells from serum-withdrawal induced apoptosis. These results indicate that CR8 is an important modulator of both the G1-S phase cell cycle transition, and cellular survival.