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神経性食欲不振（AN）は、主に思春期の女性に影響を与える生命を脅かす障害です。これは、重度の体重減少、多動性、神経内分泌の変化を伴う劇的な精神医学症候群です（参考文献1および2でレビュー）。いくつかの研究では、ANで強力な遺伝的成分が示されています（参照3でレビュー）。体重制御のメカニズムを解明する最近の進歩は、体重の調節におけるメラノコルチン-4受容体（MC4-R）システムの重要な役割を指します。MC4-R拮抗薬であるオレエキシジェニック神経ペプチドAgouti関連タンパク質（AGRP）は、食物摂取を誘発することにより、体重を維持する上で重要な役割を果たします。ヒトAGRP遺伝子（AGRP）のコーディング領域の配列が決定され、ANの100人の患者のAGRPがバリエーションについてスクリーニングされました。さらに45人の患者と244人のコントロールで、3つの単一ヌクレオチド多型（SNP）が特定され、スクリーニングされました。2つの対立遺伝子は完全な連鎖不均衡にあり、コントロール（4.5％）と比較して、肛門菌患者（11％; P = 0.015）で有意に濃縮されました。これらのデータは、AGRPの変動がanの感受性に関連していることを示しています。これは、バリアントAGRPによるMC4-Rの抑制の欠陥が原因である可能性があり、給餌信号の減少につながり、ANを発症するリスクが高まります。これらの結果は、MC4-Rの拮抗作用がANの患者の薬物療法と見なされる可能性があることに関係しています。
神経性食欲不振（AN）は、主に思春期の女性に影響を与える生命を脅かす障害です。これは、重度の体重減少、多動性、神経内分泌の変化を伴う劇的な精神医学症候群です（参考文献1および2でレビュー）。いくつかの研究では、ANで強力な遺伝的成分が示されています（参照3でレビュー）。体重制御のメカニズムを解明する最近の進歩は、体重の調節におけるメラノコルチン-4受容体（MC4-R）システムの重要な役割を指します。MC4-R拮抗薬であるオレエキシジェニック神経ペプチドAgouti関連タンパク質（AGRP）は、食物摂取を誘発することにより、体重を維持する上で重要な役割を果たします。ヒトAGRP遺伝子（AGRP）のコーディング領域の配列が決定され、ANの100人の患者のAGRPがバリエーションについてスクリーニングされました。さらに45人の患者と244人のコントロールで、3つの単一ヌクレオチド多型（SNP）が特定され、スクリーニングされました。2つの対立遺伝子は完全な連鎖不均衡にあり、コントロール（4.5％）と比較して、肛門菌患者（11％; P = 0.015）で有意に濃縮されました。これらのデータは、AGRPの変動がanの感受性に関連していることを示しています。これは、バリアントAGRPによるMC4-Rの抑制の欠陥が原因である可能性があり、給餌信号の減少につながり、ANを発症するリスクが高まります。これらの結果は、MC4-Rの拮抗作用がANの患者の薬物療法と見なされる可能性があることに関係しています。
Anorexia nervosa (AN) is a life threatening disorder affecting mostly adolescent women. It is a dramatic psychiatric syndrome accompanied by severe weight loss, hyperactivity and neuroendocrine changes (reviewed in Refs 1 and 2). Several studies have shown a strong genetic component in AN (reviewed in Ref 3). Recent advances in unraveling the mechanisms of weight control point to a crucial role of the melanocortin-4 receptor (MC4-r) system in regulating body weight. The orexigenic neuropeptide agouti-related protein (AGRP), a MC4-r antagonist, plays a crucial role in maintaining body weight, by inducing food intake. The sequence of the coding region of the human AGRP gene (AGRP) was determined and the AGRP of 100 patients with AN was screened for variations. Three single nucleotide polymorphisms (SNPs) were identified and screened in a further 45 patients and 244 controls. Two alleles were in complete linkage disequilibrium and were significantly enriched in anorectic patients (11%; P = 0.015) compared to controls (4.5%). These data indicate that variations of AGRP are associated with susceptibility for AN. This is possibly caused by defective suppression of the MC4-r by the variant AGRP, leading to a decreased feeding signal, increasing the risk of developing AN. These results implicate that antagonism of the MC4-r might be considered as pharmacotherapy for patients with AN.
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