アトピー性皮膚炎および乾癬患者のケラチノサイトは、T細胞由来のサイトカインに反応して、明確なケモカイン産生プロファイルを示しています

背景：アトピー性皮膚炎（AD）と乾癬は、遺伝的に決定された炎症性皮膚疾患です。ケラチノサイトは、さまざまなケモカインを促進することにより、皮膚炎症反応に積極的に関与しています。 目的：IL-4、IFN-GAMMA、およびTNF-alphaの能力を調査し、患者や健康な個人からの培養ケラチノサイトにおけるCCLおよびCXCLケモカインの発現、およびその場でのケモカイン発現を調節しました。 方法：ケラチノサイト培養物は、ADまたは乾癬菌の成人患者の正常な皮膚と健康な被験者から確立されました。単球化学療法剤タンパク質1（MCP-1）/CCL2、RANTES/CCL5、IL-8/CXCL8、およびIFN-GAMMA誘導タンパク質10 kD（IP-10）/CXCL10産生は、mRNAおよびタンパク質レベルで評価されました。それぞれRNase保護アッセイとELISA。同じケモカインの発現は、免疫組織化学またはin situハイブリダイゼーションによって慢性病変皮膚で研究されました。 結果：IL-8 mRNAのみが、刺激されていないKe-ratinocyte培養で検出されました。MCP-1とIP-10はIFN-Gammaによって強力に誘導されましたが、IL-8とRANTESはTNF-Alphaによって優先的に上方制御され、IFN-Gammaによって優先的に上方制御されました。IL-4は、IP-10、RANTES、およびIL-8の弱く誘導されたが、MCP-1ではない。ADの患者のケラチノサイトは、常にかなり早く、より高いRANTES発現で反応しました。対照的に、乾癬患者のケラチノサイトは、構成的および誘導されたIL-8の両方のはるかに高いレベルを示し、MCP-1とIP-10のより強い誘導を示しました。RANTESおよびMCP-1 mRNA（+）ケラチノサイトは、ADおよび乾癬患者の病変の基底層で検出されました。IP-10およびIL-8は、乾癬患者の表皮で一貫して上方制御されていましたが、AD患者の病変ではありませんでした。 結論：ADおよび乾癬患者のケラチノサイトは、本質的に異常で異なるケモカイン産生プロファイルを示しているため、皮膚への異なる白血球サブセットの動員を支持する可能性があります。

BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) and psoriasis are genetically determined inflammatory skin disorders. Keratinocytes actively participate in cutaneous inflammatory responses by elaborating various chemokines. OBJECTIVE: We investigated the capacity of IL-4, IFN-gamma, and TNF-alpha to modulate the expression of CCL and CXCL chemokines in cultured keratinocytes from patients and healthy individuals, as well as chemokine expression in situ. METHODS: Keratinocyte cultures were established from normal-looking skin of adult patients with AD or psoriasis vulgaris and from healthy subjects. Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1)/CCL2, RANTES/CCL5, IL-8/CXCL8, and IFN-gamma-induced protein of 10 kd (IP-10)/CXCL10 production was evaluated at the mRNA and protein levels by using RNase protection assay and ELISA, respectively. The expression of the same chemokines was studied in chronic lesional skin by means of immunohistochemistry or in situ hybridization. RESULTS: Only IL-8 mRNA was detected in unstimulated ke-ratinocyte cultures. MCP-1 and IP-10 were potently induced by IFN-gamma, whereas IL-8 and RANTES were preferentially upregulated by TNF-alpha and, to a lesser extent, by IFN-gamma. IL-4 weakly induced IP-10, RANTES, and IL-8 but not MCP-1. Keratinocytes of patients with AD invariably responded with significantly earlier and higher RANTES expression. By contrast, keratinocytes of patients with psoriasis displayed much higher levels of both constitutive and induced IL-8 and a stronger induction of MCP-1 and IP-10. RANTES and MCP-1 mRNA(+) keratinocytes were detected in the basal layer of lesions of patients with AD and psoriasis. IP-10 and IL-8 were consistently upregulated in the epidermis of patients with psoriasis but not in lesions of patients with AD. CONCLUSIONS: Keratinocytes of patients with AD and psoriasis show an intrinsically abnormal and different chemokine production profile and may thus favor the recruitment of distinct leukocyte subsets into the skin.