複製滑りには、DNAポリメラーゼの一時停止と解離が含まれます

ゲノムの再編成は、複製滑りまたはコピー選択組換えとして知られるプロセスによって行われます。滑りは、原核生物と真核生物の両方で繰り返される配列間で発生し、いくつかのヒト疾患に関連するマイクロサテライトの不安定性を説明するために呼び出されます。遅れた鎖合成を模倣する一本鎖DNAテンプレートのin vitro複製を使用して、短い直接反復間の滑りの分子メカニズムを分析しました。スリップは、直接反復内で発生する必要があるDNAポリメラーゼの一時停止を伴い、一時停止するポリメラーゼがDNAから解離することを示します。また、ポリメラーゼ解離時に、新しく合成された鎖の末端部分のみがテンプレートから分離し、別の直接的な繰り返しにアニールするという証拠を提示します。DNA複製の再開は、滑りプロセスを完了します。

Genome rearrangements can take place by a process known as replication slippage or copy-choice recombination. The slippage occurs between repeated sequences in both prokaryotes and eukaryotes, and is invoked to explain microsatellite instability, which is related to several human diseases. We analysed the molecular mechanism of slippage between short direct repeats, using in vitro replication of a single-stranded DNA template that mimics the lagging strand synthesis. We show that slippage involves DNA polymerase pausing, which must take place within the direct repeat, and that the pausing polymerase dissociates from the DNA. We also present evidence that, upon polymerase dissociation, only the terminal portion of the newly synthesized strand separates from the template and anneals to another direct repeat. Resumption of DNA replication then completes the slippage process.