肥満ザッカーラットのインスリン耐性筋肉における脂肪酸摂取量の増加と脂肪酸代謝の変化

筋肉脂肪酸の変化（FA）代謝は、遺伝的に肥満のザッカーラットの筋肉インスリン抵抗性の存在に寄与する可能性があります。インスリン耐性筋肉でFAの取り込みと廃棄が変化しているかどうかを判断するために、分離ラット後四体のディシとトリグリセリドへのパルミチン酸塩の摂取、酸化、およびトリグリセリドへの取り込み、ならびに筋肉の細胞膜膜脂肪酸結合タンパク質（FABP（PM）を測定しました（PM））リーン（n = 16、fa/+）および肥満（n = 15、fa/fa）zuckerラット（12週齢）の含有量。後部には、7 mmol/Lグルコース、1,000ミクロモール/Lアルブミン結合パルミチン酸、およびアルブミン結合[1-（14）c]パルミチン酸（インスリンなし）で灌流しました。グルコースの摂取量は、肥満のラットよりも肥満の方が42％低く、筋肉インスリン抵抗性の存在を示していました。パルミチン酸塩の摂取率と総速度は、肥満の方が肥満で42および74％高く、より高い筋肉FABP（PM）含有量（R（2）= 0.69、p <0.05）と関連していました。酸化されたパルミチン酸塩の割合は、グループ間で有意差はありませんでした。FAの廃棄物は、繊維の種類に従って変更されました。リーンラットと比較すると、赤筋肉のトリグリセリド合成速度は肥満ラットで158％高く、白い筋肉のジグリセリドへのパルミチン酸の取り込み速度は肥満ラットで93％高かった。灌流前および灌流後のトリグリセリドレベルは、肥満ラットの赤と白の両方の筋肉で高かった。これらの結果は、FAの取り込みの増加と貯蔵へのFAの廃棄の変化が、肥満ザッカーラットの筋肉インスリン抵抗性の発生に寄与する可能性があることを示しています。

Altered muscle fatty acid (FA) metabolism may contribute to the presence of muscle insulin resistance in the genetically obese Zucker rat. To determine whether FA uptake and disposal are altered in insulin-resistant muscle, we measured palmitate uptake, oxidation, and incorporation into di- and triglycerides in isolated rat hindquarters, as well as muscle plasma membrane fatty acid-binding protein (FABP(PM)) content of lean (n = 16, fa/+) and obese (n = 15, fa/fa) Zucker rats (12 weeks of age). Hindquarters were perfused with 7 mmol/l glucose, 1,000 micromol/l albumin-bound palmitate, and albumin-bound [1-(14)C]palmitate at rest (no insulin). Glucose uptake was 42% lower in the obese than in the lean rats and indicated the presence of muscle insulin resistance. Fractional and total rates of palmitate uptake were 42 and 74% higher in the obese than in the lean rats and were associated with higher muscle FABP(PM) content (r(2) = 0.69, P < 0.05). The percentage of palmitate oxidized was not significantly different between groups. FA disposal to storage was altered according to fiber type. When compared with lean rats, the rate of triglyceride synthesis in red muscle was 158% higher in obese rats, and the rate of palmitate incorporation into diglycerides in white muscle was 93% higher in obese rats. Pre- and postperfusion muscle triglyceride levels were higher in both red and white muscles of the obese rats. These results show that increased FA uptake and altered FA disposal to storage may contribute to the development of muscle insulin resistance in obese Zucker rats.