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Blood2001Jun15Vol.97issue(12)

CD147の利用不能は、脾臓での選択的な赤血球のトラッピングにつながります

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

間質細胞および細胞外マトリックスとの接着型相互作用は、造血前駆細胞の分化と移動に不可欠です。赤血球系統では、発達中の赤血球で多くの接着分子が発現し、赤血球前駆細胞のホーミングと成熟に役割を果たすと考えられています。しかし、これらの分子の多くは、成熟した赤血球につながる最終発達段階で失われます。成熟した循環赤血球で発現したままである接着分子の1つはCD147です。この研究は、抗CD147モノクローナル抗体のF(ab ')(2)の断片で処理することにより、細胞表面上のこの分子の遮断が赤血球の循環を破壊し、脾臓での選択的なトラップにつながることを示しています。その結果、マウスは貧血を発症し、脾臓にエリスロポエチンを介した赤血球を介したエリスロポエチンを介したde novoを発症します。対照的に、これらの変化は、異なる特異性を持つ別の抗胚細胞モノクローナル抗体で同様に治療されたマウスでは見られませんでした。これらの結果は、赤血球で発現したCD147が、脾臓から一般循環への成熟赤血球の再循環に重要な役割を果たす可能性が高いことを示唆しています。(Blood。2001; 97:3984-3988)

間質細胞および細胞外マトリックスとの接着型相互作用は、造血前駆細胞の分化と移動に不可欠です。赤血球系統では、発達中の赤血球で多くの接着分子が発現し、赤血球前駆細胞のホーミングと成熟に役割を果たすと考えられています。しかし、これらの分子の多くは、成熟した赤血球につながる最終発達段階で失われます。成熟した循環赤血球で発現したままである接着分子の1つはCD147です。この研究は、抗CD147モノクローナル抗体のF(ab ')(2)の断片で処理することにより、細胞表面上のこの分子の遮断が赤血球の循環を破壊し、脾臓での選択的なトラップにつながることを示しています。その結果、マウスは貧血を発症し、脾臓にエリスロポエチンを介した赤血球を介したエリスロポエチンを介したde novoを発症します。対照的に、これらの変化は、異なる特異性を持つ別の抗胚細胞モノクローナル抗体で同様に治療されたマウスでは見られませんでした。これらの結果は、赤血球で発現したCD147が、脾臓から一般循環への成熟赤血球の再循環に重要な役割を果たす可能性が高いことを示唆しています。(Blood。2001; 97:3984-3988)

Adhesive interactions with stromal cells and the extracellular matrix are essential for the differentiation and migration of hematopoietic progenitors. In the erythrocytic lineage, a number of adhesion molecules are expressed in the developing erythrocytes and are thought to play a role in the homing and maturation of erythrocytic progenitors. However, many of these molecules are lost during the final developmental stages leading to mature erythrocytes. One of the adhesion molecules that remains expressed in mature, circulating erythrocytes is CD147. This study shows that blockade of this molecule on the cell surface by treatment with F(ab')(2) fragments of anti-CD147 monoclonal antibody disrupts the circulation of erythrocytes, leading to their selective trapping in the spleen. Consequently, mice develop an anemia, and de novo, erythropoietin-mediated erythropoiesis in the spleen. In contrast, these changes were not seen in mice similarly treated with another antierythrocyte monoclonal antibody with a different specificity. These results suggest that the CD147 expressed on erythrocytes likely plays a critical role in the recirculation of mature erythrocytes from the spleen into the general circulation. (Blood. 2001;97:3984-3988)

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