ランビアノードの電圧ゲートイオンチャネルに対する3つのアルコキシプソラレンの効果

ランビアノードに対する光毒性K+ - チャネルブロッカー8-メトキシプソラレン（8-MOP）および5-メトキシプソラレン（5-MOP）の効果を、5,8-ジエトキシプソラレン（5,8-EOP）の効果と比較して、Hodgkin-Huxleyの形式主義。これらの試験物質を入浴溶液に個別に加えた場合（8-MOP：100 MicroMol/L; 5-MOP：50 MicroMol/L; 5,8-EOP：10 Micromol/L）、次の完全に可逆的な効果が観察されました。。8-mopは、caによると、ナトリウム透過性のP'Naのほぼ非依存性の減少を引き起こしました。17％。5-MOPと5,8-EOPは、CAによってP'Naの最大値を単に減少させただけです。それぞれ12％と8％が、脱分極が弱い場合、P'NAは変化しませんでした。2.テストされた潜在範囲では、カリウム透過性であるP'KがCAによって減少しました。9％x 8-mop、ca。21％x 5-MOPとCA。19％x 5,8-EOP。3.カリウム電流は、8-MOPと5-MOPについて以前に記載された位相時の時間経過を取得しました。彼らは相対的な最大に達し、約16ミリ秒（8-mop）、20 ms（5-mop）、94 ms（5,8（5,8）のV = 120 mVの時定数Taukで、より低い定常状態の値、Kinfinityに近づきました。-eop）。用量反応関係を得るために、ピークP'Kおよび定常状態の値であるkinfinityに対する薬物誘発効果が測定されました。対応する見かけの解離定数（マイクロモール/L）は、66.6および80.1（8-MOP）、87.6および25.8（5-MOP）、および13.5および6.5（5,8-EOPの場合）でした。5-MOPと5,8-EOPのアクションの類似性、および5,8-EOPが光毒性ではないという事実を考慮して、将来の5,8-EOPは特に適切なK+ - であることが証明される可能性があります。多発性硬化症およびその他の脱髄疾患の症候性療法のためのチャネルブロッカー。

The effects of the phototoxic K+- channel blockers 8-methoxypsoralen (8-MOP) and 5-methoxypsoralen (5-MOP) on Ranvier nodes were compared to those of 5,8-diethoxypsoralen (5,8-EOP) by means of the Hodgkin-Huxley formalism. When these test substances were added individually to the bathing solution (8-MOP: 100 micromol/l; 5-MOP: 50 micromol/l; 5,8-EOP: 10 micromol/l) the following completely reversible effects were observed: 1. 8-MOP, caused a nearly potential-independent decrease of the sodium permeability, P'Na, by ca. 17%. 5-MOP and 5,8-EOP merely decreased the maximal value of P'Na, by ca. 12 and 8% respectively, whereas with weak depolarisations P'Na was unchanged. 2. In the tested potential range the potassium permeability, P'K, was caused to decrease by ca. 9% by 8-MOP, ca. 21% by 5-MOP and ca. 19% by 5,8-EOP. 3. The potassium currents acquired a phasic time course previously described for 8-MOP and 5-MOP. They reached a relative maximum and approached a lower steady-state value, kinfinity, with a time constant tauk at V = 120 mV of about 16 ms (8-MOP), 20 ms (5-MOP) and 94 ms (5,8-EOP). To obtain dose-response relations the drug-induced effects on peak P'K and on the steady state value, kinfinity, were measured. The corresponding apparent dissociation constants (in micromol/l) were 66.6 and 80.1 (for 8-MOP), 87.6 and 25.8 (for 5-MOP), and 13.5 and 6.5 (for 5,8-EOP). In view of the similarity of the actions of 5-MOP and 5,8-EOP as well as the fact that 5,8-EOP is not phototoxic, in future 5,8-EOP may well prove to be a particularly suitable K+-channel blocker for the symptomatic therapy of multiple sclerosis and other demyelinating diseases.