ドーパミン受容体アゴニストは、パーキンソン病において神経保護されていますか？

ドーパミン受容体アゴニストは、進行性パーキンソン病患者とレボドパ誘発運動変動の患者だけでなく、疾患の早期治療にも患者の治療においてますます重要な役割を果たしています。この変化は、主にドーパミンアゴニストのレボドパ節約効果とその推定的な神経保護効果によるものであり、後者の証拠は、主に実験的なin vitroおよびin vivo研究に基づいています。この記事では、細胞培養物およびニグラの損傷の動物モデルにおけるドーパミンアゴニストのプラミペキソール、ロピニロール、ペルゴリド、ブロモクリプチン、アポモルフィンによる神経保護の証拠をレビューします。ほとんどの研究では、ドーパミンアゴニストがフリーラジカルの直接的な清掃またはラジカル除去酵素の活性を増加させ、神経栄養活動を促進することにより、神経保護効果をもたらす可能性があることを示唆しています。しかし、プラミペキソールがミトコンドリア膜電位を正常化できるという発見は、非ファミルアルツハイマー病患者のミトコンドリアDNAに由来する細胞質ハイブリッド細胞におけるカスパーゼ-3の活性を阻害する可能性があるという発見は、ドパミンアゴニストの神経依存症の役割の神経抑制的役割のための広範な影響を示唆しています。ドーパミンアゴニストによる神経保護の臨床的証拠はまだ限られていますが、進行中のいくつかの臨床試験の予備的な結果は有望です。現在、いくつかの縦断的研究が進行中で、18F-レボドパポジトロン放出断層撮影や123iベータ版（カルボメトキシベタ-4-ヨウフェニル - ノルトロパン）単一ポジトロン放出コンピュータトモグラフィーなど、神経変性のさまざまな代理マーカーを使用して、パーキンソン病の進行の遅延または低下を実証するように設計されています。これらの実験的および臨床研究の結果は、ドーパミンアゴニストの作用の理解を改善し、パーキンソン病および関連する神経変性障害の将来の治療戦略を計画するために必要な重要な情報を提供します。

Dopamine receptor agonists are playing an increasingly important role in the treatment of not only patients with advanced Parkinson's disease and those with levodopa-induced motor fluctuations, but also in the early treatment of the disease. This shift has been largely due to the demonstrated levodopa-sparing effect of dopamine agonists and their putative neuroprotective effect, with evidence for the latter being based largely on experimental in vitro and in vivo studies. In this article we review the evidence for neuroprotection by the dopamine agonists pramipexole, ropinirole, pergolide, bromocriptine and apomorphine in cell cultures and animal models of injury to the substantia nigra. Most of the studies suggest that dopamine agonists may have neuroprotective effects via direct scavenging of free radicals or increasing the activities of radical-scavenging enzymes, and enhancing neurotrophic activity. However, the finding that pramipexole can normalise mitochondrial membrane potential and inhibit activity of caspase-3 in cytoplasmic hybrid cells derived from mitochondrial DNA of patients with nonfamilial Alzheimer's disease suggests an even broader implication for the neuroprotective role of dopamine agonists. Although the clinical evidence for neuroprotection by dopamine agonists is still limited, the preliminary results from several ongoing clinical trials are promising. Several longitudinal studies are currently in progress designed to demonstrate a delay or slowing of progression of Parkinson's disease using various surrogate markers of neuronal degeneration such as 18F-levodopa positron emission tomography and 123I beta-CIT (carbomethoxy-beta-4-iodophenyl-nortropane) single positron emission computed tomography. The results of these experimental and clinical studies will improve our understanding of the action of dopamine agonists and provide critical information needed for planning future therapeutic strategies for Parkinson's disease and related neurodegenerative disorders.