第一相インスリン分泌の重要性：2型糖尿病の治療への影響

2型糖尿病は、インスリン分泌と作用の欠陥を特徴とする不均一な障害です。インスリン抵抗性は、2型糖尿病の重要な特徴です。しかし、インスリン抵抗性だけでは糖尿病を引き起こすのに十分ではないようです。縦断的研究では、明白な高血糖の発生がベータ細胞分泌の減少と関連していることが示されています。グルコース耐性障害のある患者または2型糖尿病の初期段階では、第一相インスリン放出は、第二相分泌の増強にもかかわらず、ほとんど常に失われます。動物と人間の両方の研究は、ミール後グルコース恒常性の維持におけるインスリン分泌の第一段階の重要な生理学的役割を支持しています。この効果は主に肝臓のレベルで媒介され、内因性グルコース産生（EGP）の迅速な阻害が可能になり、それによって血漿グルコースの食事時間の上昇が抑制されます。2型糖尿病では、インスリン放出の早期サージの喪失は、発電後高血糖において病原性の役割を果たし、特定の治療的介入を必要とする可能性のある病原性の役割を果たす早熟で非常に一般的な欠陥です。これは、前膜グルコーススパイクのマイナスの影響が考慮されるとさらに明らかになります。疫学的証拠は、2時間のポストロード血漿グルコースレベルが全原因および心血管死亡率の相対リスクと強く関連していることを示すために存在します。実際、血漿グルコース濃度の急性上昇は、糖尿病合併症の発生に寄与する可能性のある一連の組織応答を引き起こします。2型糖尿病は、多くの患者の食事関連高血糖から始まることを考慮すると、ミール後の血漿グルコースレベルの正常化が、疾患の初期段階の合理的療法と目標の標的であるべきであることが明らかになります。糖尿病療法の主要な目標がミール後グルコース遠足の制御である場合、腸からのグルコース吸収の調節と循環への侵入は、考慮すべき重要なメカニズムです。血漿インスリン濃度の急速な増加の回復は、非常に効率的な治療アプローチかもしれません。

Type 2 diabetes is a heterogeneous disorder characterized by defects in insulin secretion and action. Insulin resistance is a key feature of type 2 diabetes. However, insulin resistance alone does not appear to be sufficient to cause diabetes. Longitudinal studies have shown that the development of overt hyperglycemia is associated with a decline in beta-cell secretion. In patients with impaired glucose tolerance or in the early stages of type 2 diabetes, first-phase insulin release is almost invariably lost despite the enhancement of second-phase secretion. Both animal and human studies support the critical physiologic role of the first-phase of insulin secretion in the maintenance of postmeal glucose homeostasis. This effect is primarily mediated at the level of the liver, allowing prompt inhibition of endogenous glucose production (EGP) and thereby restraining the mealtime rise in plasma glucose. In type 2 diabetes, the loss of the early surge of insulin release is a precocious and quite common defect that plays a pathogenic role in postmeal hyperglycemia and one that may require specific therapeutic intervention. This becomes even more apparent if the negative impact of prandial glucose spikes is taken into consideration. Epidemiological evidence exists to indicate that 2-h postload plasma glucose levels are strongly associated with all-cause and cardiovascular mortality relative risk. Indeed the acute elevation of plasma glucose concentration triggers an array of tissue responses that may contribute to the development of diabetic complications. Considering that type 2 diabetes begins with meal-related hyperglycemia in many patients, it becomes apparent that normalization of postmeal plasma glucose levels should be the target for rational therapy and the goal in the early stages of the disease. If a primary goal of diabetes therapy is control of postmeal glucose excursion, then the regulation of glucose absorption from the gut and entry into the circulation is an important mechanism to consider. The restoration of the rapid increase in plasma insulin concentration may be quite an efficient therapeutic approach.