エチレングリコール中毒の現在の管理

一般的な不凍液、クーラント、工業用溶媒であるエチレングリコールは、毎年偶発的かつ意図的な中毒の多くの事例を担当しています。摂取後、エチレングリコールは、アルコールデヒドロゲナーゼによってグリコアルデヒドに最初に肝臓に代謝されます。次に、グリコアルデヒドは、グリコール酸、グリオキシル酸、最後にシュウ酸に酸化されます。エチレングリコール自体が中毒を引き起こしますが、毒性代謝物の蓄積は、潜在的に致命的なアシドーシスと腎不全の原因であり、エチレングリコール中毒を特徴付けます。エチレングリコール中毒の治療は、緊急の安定化、代謝性アシドーシスの補正、さらなる代謝の阻害、および代謝されていない親化合物とその代謝産物の両方の排除を促進することで構成されています。エチレングリコール代謝の予防は、アルコールデヒドロゲナーゼを阻害する解毒剤の使用によって達成されます。歴史的に、これは酔わせる用量のエタノールで行われてきました。十分に高い濃度で、エタノールはアルコールデヒドロゲナーゼを飽和させ、エチレングリコールに作用するのを防ぎ、後者を腎臓に変えずに排泄することができます。しかし、エタノール療法は、それ自体の固有の毒性と、血清エタノール濃度を慎重に監視し、投与速度を調整する必要性によって複雑になります。エタノール療法の最近の代替品は、フォメピゾール、または4-メチルピラゾールです。エタノールと同様に、フォメピゾールはアルコールデヒドロゲナーゼを阻害します。しかし、それは深刻な悪影響を引き起こすことなくそうします。エタノールとは異なり、Fomepizoleは予測可能な方法で代謝され、標準の検証済みの管理レジメンを使用できます。Fomepizole療法は、非acidoticであり、適切な腎機能を持っている選択された患者に必要な血液透析の必要性を排除します。

Ethylene glycol, a common antifreeze, coolant and industrial solvent, is responsible for many instances of accidental and intentional poisoning annually. Following ingestion, ethylene glycol is first hepatically metabolised to glycoaldehyde by alcohol dehydrogenase. Glycoaldehyde is then oxidised to glycolic acid, glyoxylic acid and finally oxalic acid. While ethylene glycol itself causes intoxication, the accumulation of toxic metabolites is responsible for the potentially fatal acidosis and renal failure, which characterises ethylene glycol poisoning. Treatment of ethylene glycol poisoning consists of emergent stabilisation, correction of metabolic acidosis, inhibition of further metabolism and enhancing elimination of both unmetabolised parent compound and its metabolites. The prevention of ethylene glycol metabolism is accomplished by the use of antidotes that inhibit alcohol dehydrogenase. Historically, this has been done with intoxicating doses of ethanol. At a sufficiently high concentration, ethanol saturates alcohol dehydrogenase, preventing it from acting on ethylene glycol, thus allowing the latter to be excreted unchanged by the kidneys. However, ethanol therapy is complicated by its own inherent toxicity, and the need to carefully monitor serum ethanol concentrations and adjust the rate of administration. A recent alternative to ethanol therapy is fomepizole, or 4-methylpyrazole. Like ethanol, fomepizole inhibits alcohol dehydrogenase; however it does so without producing serious adverse effects. Unlike ethanol, fomepizole is metabolised in a predictable manner, allowing for the use of a standard, validated administration regimen. Fomepizole therapy eliminates the need for the haemodialysis that is required in selected patients who are non-acidotic and have adequate renal function.