ASPL-TFE3遺伝子肺胞子軟部肉腫のASPL-TFE3遺伝子融合を伴う原発性腎新生物：以前は、小児および青年の腎細胞癌に含まれていた独特の腫瘍存在

不均衡な転座であるDer（17）T（x; 17）（p11.2; q25）は、肺胞ソフト部分肉腫（ASPS）の特徴です。最近、この転座がXP11.2のTFE3転写因子遺伝子を17Q25の新規遺伝子であるASPLに融合することを示しました。ここでは、同一のASPL-TFE3融合転写産物をASPと持つ若者で発生する8つの形態学的に特徴的な腎腫瘍を説明します。これは、T（X; 17）転座がこれらの腎腫瘍で細胞遺伝学的にバランスが取れているという区別を示しています。これらの腎腫瘍とASPの関係は、2つの症例におけるバランスの取れたT（x; 17）（p11.2; q25）の細胞遺伝学的所見によって最初に示唆され、その後、逆転写酵素によってASPL-TFE3融合転写産物が確認されました。 - ポリメラーゼ連鎖反応。これら8つのASPL-TFE3融合陽性腎腫瘍の形態は、古典的なASPのいくつかの側面では重複していますが、腎細胞癌（RCC）に類似しています。これらの腫瘍は、豊富な透明な細胞質と明確に定義された細胞境界を備えた、成長、霊化型の石灰化、および上皮細胞の巣立った擬似孔パターンを示しています。免疫組織化学により、4つの腫瘍はテストされたすべての上皮マーカーについて陰性でしたが、4つはサイトケラチンに対して局所的に陽性であり、2つは上皮膜抗原（EMA）に対して反応性がありました（1つはびまんで、1つは局所的に）。6つの腫瘍の電子顕微鏡検査により、ASPS様の特徴（4つのケースで密な顆粒、2つのケースで菱形結晶）と上皮特徴（6つのケースの細胞接合、3つの症例では微小型および真の腺ルーメン）の組み合わせを実証しました。全体として、8つの腫瘍のうち7つが少なくとも電子顕微鏡または免疫組織化学により少なくとも焦点上皮の特徴を実証しましたが、上皮分化の程度と程度は、典型的なRCCで特に予想よりも著しく少なかった。このように分析された7つの腎腫瘍すべてにおける蛍光in situハイブリダイゼーションによるt（x; 17）転座のバランスの取れた性質を確認しました。これは、ASPの転座の不均衡な性質とは対照的です。要約すると、以前は若者のRCCであると考えられていた腫瘍のサブセットは、実際にはASPと遺伝的に関連していますが、その特徴的な形態学的および遺伝的特徴は、独特の腫瘍性存在としての分類を正当化します。最後に、同じ転座のバランスのとれた不均衡な形態に関連する特徴的な腫瘍の発見は、前例のない私たちの知識に対するものです。

The unbalanced translocation, der(17)t(X;17)(p11.2;q25), is characteristic of alveolar soft part sarcoma (ASPS). We have recently shown that this translocation fuses the TFE3 transcription factor gene at Xp11.2 to ASPL, a novel gene at 17q25. We describe herein eight morphologically distinctive renal tumors occurring in young people that bear the identical ASPL-TFE3 fusion transcript as ASPS, with the distinction that the t(X;17) translocation is cytogenetically balanced in these renal tumors. A relationship between these renal tumors and ASPS was initially suggested by the cytogenetic finding of a balanced t(X;17)(p11.2;q25) in two of the cases, and the ASPL-TFE3 fusion transcripts were then confirmed by reverse transcriptase-polymerase chain reaction. The morphology of these eight ASPL-TFE3 fusion-positive renal tumors, although overlapping in some aspects that of classic ASPS, more closely resembles renal cell carcinoma (RCC), which was the a priori diagnosis in all cases. These tumors demonstrate nested and pseudopapillary patterns of growth, psammomatous calcifications, and epithelioid cells with abundant clear cytoplasm and well-defined cell borders. By immunohistochemistry, four tumors were negative for all epithelial markers tested, whereas four were focally positive for cytokeratin and two were reactive for epithelial membrane antigen (EMA) (one diffusely, one focally). Electron microscopy of six tumors demonstrated a combination of ASPS-like features (dense granules in four cases, rhomboid crystals in two cases) and epithelial features (cell junctions in six cases, microvilli and true glandular lumens in three cases). Overall, although seven of eight tumors demonstrated at least focal epithelial features by electron microscopy or immunohistochemistry, the degree and extent of epithelial differentiation was notably less than expected for typical RCC. We confirmed the balanced nature of the t(X;17) translocation by fluorescence in situ hybridization in all seven renal tumors thus analyzed, which contrasts sharply with the unbalanced nature of the translocation in ASPS. In summary, a subset of tumors previously considered to be RCC in young people are in fact genetically related to ASPS, although their distinctive morphological and genetic features justify their classification as a distinctive neoplastic entity. Finally, the finding of distinctive tumors being associated with balanced and unbalanced forms of the same translocation is to our knowledge, unprecedented.