症候性脳血管痙攣を予防する際の制御されたリリースパパベリンペレットの有効性

対象：血管筋膜下出血の合併症としての血管痙攣は、臨床診療における大きな懸念事項です。現在の使用における全身薬の価値は限られています。外科的または血管造影処置中に投与される局所、髄腔内、または動脈内パパベリンは、強力な血管拡張薬です。ただし、低血圧は全身アプリケーションを制限します。動脈瘤手術の予定されている患者で使用される血管痙攣予防のために、生分解性制御または持続的なリリースマトリックスにおけるパパベリンの局所適用が提案されています。 方法：キャリアマトリックスとして、生分解性脂肪族ポリエステルポリ（DLラクチド-Co-グリコリド）を使用して、制御されたパパベリン（パパクル）薬物ペレットを調製しました。薬物動態を決定するために、in vitroテストを実施しました。17人の患者、73人、コントロールグループに割り当てられ、44人がPapacr治療グループに割り当てられ、この研究に参加しました。血管痙攣の発症のリスクが高いとみなされた患者は、研究に参加するために選択されました。動脈瘤手術中、薬物ペレットを動脈セグメントの上に水槽に入れました。2人の患者では、動脈瘤手術の開始時に挿入された腰部カテーテルを介して、最初の5日間、6時間ごとに脳脊髄液をサンプリングしました。患者の臨床血管痙攣およびグラスゴー結果尺度スコアの発生率は統計的に評価されました。in vitro研究の結果は、パパベリンの効果的な局所濃度を10日以上維持できることを示しました。このデザインを使用して、第1度の薬物放出プロファイルが実証されました。臨床研究では、薬物による悪影響は見られませんでした。PAPACRは、臨床血管痙攣の発生を効果的に防止しました。そして、結果のスコアは、治療を受けたグループの患者で有意に良くなりました。 結論：血管痙攣の防止には、制御または持続的なリリースパパベリンの局所適用を安全に使用できます。

OBJECT: Vasospasm as a complication of subarachnoid hemorrhage is a major concern in clinical practice. The systemic drugs in current use are of limited value. Topical, intrathecal, or intraarterial papaverine administered during surgical or angiographic procedures is a potent vasodilating drug; however, hypotension limits its systemic application. Local application of papaverine in a biodegradable controlled- or sustained-release matrix is proposed for vasospasm prophylaxis to be used in patients scheduled for aneurysm surgery. METHODS: Controlled-release papaverine (PapaCR) drug pellets were prepared using the biodegradable aliphatic polyester poly(DL-lactide-co-glycolide) as the carrier matrix. In vitro tests were performed to determine drug kinetics. One hundred seventeen patients, 73 assigned to the control group and 44 assigned to the PapaCR-treated group, participated in this study. Patients who were deemed to be at high risk for the development of vasospasm were selected to participate in the study. During aneurysm surgery, drug pellets were placed in cisterns over arterial segments. In two patients, cerebrospinal fluid was sampled every 6 hours for the first 5 days through a lumbar catheter that had been inserted at the beginning of aneurysm surgery. The incidence of clinical vasospasm and Glasgow Outcome Scale scores in the patients were evaluated statistically. The results of in vitro studies showed that effective local concentrations of papaverine could be maintained for more than 10 days. The first-degree drug-release profile was demonstrated using this design. In clinical studies no adverse effects due to the drug were seen. The PapaCR effectively prevented development of clinical vasospasm. and outcome scores were significantly better in patients in the treated group. CONCLUSIONS: Local application of controlled- or sustained-release papaverine can be safely used in preventing vasospasm.