血清アミロイドAタンパク質の循環濃度に関連したAAアミロイドーシスのアミロイド負荷と臨床結果

背景：反応性全身性（AA、二次）アミロイドーシスは慢性炎症性疾患で発生し、ほとんどの患者は腎症を呈します。アミロイドフィブリルは、循環する急性期反応物血清アミロイドAタンパク質（SAA）に由来しますが、フィブリル前駆体タンパク質の産生、アミロイド負荷、およびAAおよび他のタイプのアミロイド症の臨床結果との関係は不明です。 方法：血清SAA濃度が毎月測定され、内臓アミロイド沈着物が血清アミロイドP成分シンチグラフィによって毎年評価された全身AAアミロイドーシスを有する80人の患者で12〜117ヶ月間、アミロイド酸臓器機能と生存を前向きに研究しました。基礎となる炎症性疾患は、可能な限り活発に扱われました。 調査結果：42人の患者のうち25人でAmyloid堆積物が再帰され、SAA値の中央値はフォローアップ全体で基準範囲（<10 mg/L）内であり、これらの39症例でアミロイド症の臓器機能が安定または改善されました。SAA濃度の中央値が10 mg/Lを超えた患者の間で転帰は大幅に異なりましたが、SAAが50 mg/Lを超えて持続しているほとんどの患者では、アミロイド負荷が増加し、臓器機能が劣化しました。10年での生存率は、SAAの中央値が10 mg/L未満の患者で90％、SAA中央値がこの値を超えた患者の40％でした（P = 0.0009）。 解釈：隔離されたアミロイドフィブリルはin vitroで安定していますが、AAアミロイド堆積物は動的な離職の状態に存在し、AAアミロイドーシスではSAA濃度が10 mg/L未満に維持される場合、結果は有利です。アミロイドが回帰する可能性と、アミロイド症のアミロイドフィブリル前駆体タンパク質の供給を一般的に減少させるための治療戦略を回復するアミロイド酸臓器の機能が一般的に。

BACKGROUND: Reactive systemic (AA, secondary) amyloidosis occurs in chronic inflammatory diseases, and most patients present with nephropathy. The amyloid fibrils are derived from the circulating acute-phase reactant serum amyloid A protein (SAA), but the relation between production of fibril precursor protein, amyloid load, and clinical outcome in AA and other types of amyloidosis is unclear. METHODS: We studied amyloidotic organ function and survival prospectively for 12-117 months in 80 patients with systemic AA amyloidosis in whom serum SAA concentration was measured monthly and visceral amyloid deposits were assessed annually by serum amyloid P component scintigraphy. Underlying inflammatory diseases were treated as vigorously as possible. FINDINGS: Amyloid deposits regressed in 25 of 42 patients whose median SAA values were within the reference range (<10 mg/L) throughout follow-up, and amyloidotic organ function stabilised or improved in 39 of these cases. Outcome varied substantially among patients whose median SAA concentration exceeded 10 mg/L, but amyloid load increased and organ function deteriorated in most of those whose SAA was persistently above 50 mg/L. Estimated survival at 10 years was 90% in patients whose median SAA was under 10 mg/L, and 40% among those whose median SAA exceeded this value (p=0.0009). INTERPRETATION: Although isolated amyloid fibrils are stable in vitro, AA amyloid deposits exist in a state of dynamic turnover, and outcome is favourable in AA amyloidosis when the SAA concentration is maintained below 10 mg/L. The potential for amyloid to regress and for the function of amyloidotic organs to recover support therapeutic strategies to decrease the supply of amyloid fibril precursor proteins in amyloidosis generally.