耳下腺および下顎下腺のグアニリンとウログアニリン：唾液腺の電解質分泌の潜在的な固有の調節因子

腸ペプチドグアニリンとウログアニリンは、嚢胞性線維症導入調節因子（CFTR）の活性化、嚢胞性線維症遺伝子産物の活性化により、胃腸上皮の電解質/水輸送を調節します。唾液腺の主要だが不完全に理解されていない機能は、電解質が豊富な液体のCFTRを介した分泌であるため、ラットとモルモットの耳下腺と顎下腺を調査、細胞分布、グアニリンおよびウログアニリンの細胞内局在について調査しました。グアニリンおよびウログアニリン特異的なプライマーを使用したRT-PCR分析により、両方のペプチドが耳下腺および顎下腺で高度に発現していることが明らかになりました。翻訳レベルでは、ペプチド特異的グアニリンとウログアニリン抗体を使用したウエスタンブロット分析により、これらの臓器の予想される12.5 kDA免疫反応性ペプチドが同定されました。細胞レベルでは、グアニリンとウログアニリンは、甲状腺内および小葉管の上皮細胞にのみ限定されていました。細胞内レベルでは、免疫反応性は、分泌上皮細胞の頂端部分に濃縮された小さな小胞に免疫電子顕微鏡を前に入力することにより局在しました。唾液腺におけるグアニリンとウログアニリンの発現および細胞特異的局在は、唾液腺乳管系におけるCFTRを介した電解質/水分泌の調節にこれらのペプチドが特に関与している可能性があることを示しています。

The intestinal peptides guanylin and uroguanylin regulate the electrolyte/water transport in the gastrointestinal epithelium via activation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), the cystic fibrosis gene product. Because a major but incompletely understood function of the salivary glands is the CFTR-mediated secretion of an electrolyte-rich fluid, we investigated the rat and guinea pig parotid and submandibular glands for expression, cellular distribution, and subcellular localization of guanylin and uroguanylin. RT-PCR analyses with guanylin and uroguanylin-specific primers revealed that both peptides are highly expressed in the parotid and submandibular glands. At the translational level, western blotting analyses with peptide-specific guanylin and uroguanylin antibodies identified the expected 12.5-kDa immunoreactive peptides in these organs. At the cellular level, guanylin and uroguanylin were exclusively confined to epithelial cells of the intralobular and interlobular ducts. At the subcellular level, the immunoreactivities were localized by preembedding immunoelectron microscopy to small vesicles which were concentrated at the apical part of the secretory epithelial cells. The expression and cell-specific localization of guanylin and uroguanylin in the salivary glands indicate that these peptides may be specifically involved in the regulation of CFTR-mediated electrolyte/water secretion in the salivary gland ductal system.