ヒトフォリスタチン関連タンパク質：核局在化を伴うフォリスタチンの構造ホモロ​​グ

フォリスタチン関連タンパク質は、最近発見された糖タンパク質であり、アクチビン結合タンパク質であるフォリスタチンとの一次配列とエクソン/イントロンドメイン構造の両方で非常に相同です。アクチビン、骨形成性タンパク質-6、および骨形成性タンパク質-7との相互作用の相対的な親和性と速度論を調査し、ヒト組織および細胞におけるそれらの発現と分布を調査することにより、機能的冗長性の可能性を調査しました。フォリスタチンとフォリスタチン関連のタンパク質mRNAは北部分析によって遍在していましたが、ピーク分布の部位は異なり、フォリスタチン関連のタンパク質とフォリスタチンがそれぞれ胎盤と卵巣で優勢でした。フォリスタチンのようなフォリスタチン関連タンパク質は、優先的に親和性を備えており、本質的に不可逆的な方法で優先的に結合しました。フォリスタチンのようなフォリスタチン関連タンパク質は、シグナル配列と既知の核局在信号を持っていませんが、ほとんどの細胞株では分泌が検出できませんでした。興味深いことに、フォリスタチン関連のタンパク質は、ヒト顆粒膜細胞およびテストされたすべてのヒト細胞株の核タンパク質として同定されました。さらに、ヒトフォリスタチン関連タンパク質をトランスフェクトしたCHO細胞の西洋分析により、このタンパク質は不溶性の核タンパク質画分に存在することが明らかになりました。構造およびアクチビン結合動態に関するフォリスタチンとの著しく高いレベルの類似性にもかかわらず、フォリスタチン関連タンパク質は核および分泌タンパク質であり、明確な細胞内作用を実行する可能性のある分泌タンパク質であると結論付けています。

Follistatin-related protein is a recently discovered glycoprotein that is highly homologous in both primary sequence and exon/intron domain structure to the activin-binding protein, follistatin. We explored their potential for functional redundancy by investigating the relative affinities and kinetics of their interactions with activin, bone morphogenic protein-6, and bone morphogenic protein-7 and by exploring their expression and distribution in human tissues and cells. Follistatin and follistatin-related protein mRNA were ubiquitous by Northern analyses, although their sites of peak distribution differed, with follistatin-related protein and follistatin predominating in the placenta and ovary, respectively. Follistatin-related protein, like follistatin, preferentially bound activin with high affinity and in an essentially irreversible fashion. Although follistatin-related protein, like follistatin, possesses a signal sequence and no known nuclear localization signals, its secretion was undetectable in most cell lines by RIA. Intriguingly, follistatin-related protein was identified as a nuclear protein in human granulosa cells and all human cell lines tested. Furthermore, Western analyses of CHO cells transfected with human follistatin-related protein revealed this protein to reside within the insoluble nuclear protein fraction. We conclude that despite its remarkably high level of similarity to follistatin with regard to structure and activin binding kinetics, follistatin-related protein is a nuclear as well as a secretory protein that may perform distinct intracellular actions.