コリンの取り込みと代謝の阻害剤は、神経尿症のマウス胚の発達異常を引き起こします

背景：コリンは、メチル化、アセチルコリン、リン脂質生合成、および細胞シグナル伝達において不可欠な栄養素です。コリンに対する胚または胎児の需要は、妊婦を置く可能性があり、その後、発達中の概念はコリン欠乏のリスクがあります。 方法：コリンの取り込みと代謝の破壊が発達異常をもたらすかどうかを判断するために、初期の体節段階のマウス胚がコリンの取り込みと代謝の阻害剤、2-ジメチルアミノール（DMAE）、またはホスファチジルコリネシル化の阻害剤のいずれかに曝露されたかどうかを判断するために1-O-OCTADECYL-2-O-メチル-RAC-グリセロ-3-ホスホコリン（ET-18-och（3））。阻害剤曝露後の細胞死は、Lysotracker Redおよび組織学で調査されました。 結果：26時間250-750マイクロムDMAEに曝露した胚は、前脳、中脳、および後脳領域の頭蓋顔面の形成不全と開いた神経管欠損を発症しました。125-275 MicroM ET-18-och（3）に曝露した胚は、脳小胞の同様の欠陥または拡大を示しました。ET-18-OCH（3）影響を受けた胚には、後部神経ポアに膨張した神経チューブもありました。胚成長は、DMAE（375、500、および750 microM）またはET-18-och（3）（200および275 microM）で処理された胚で減少しました。Lysotracker Redおよび組織学的切片によるマウント染色全体で、275 MicroM ET-18-och（3）で6時間処理した胚の細胞死の領域の増加が示されましたが、DMAEに曝露した胚の細胞死の証拠はありませんでした。 結論：神経育児中のコリンの取り込みと代謝の阻害は、神経管と顔に影響を与える成長遅延と発達障害をもたらします。

BACKGROUND: Choline is an essential nutrient in methylation, acetylcholine and phospholipid biosynthesis, and in cell signaling. The demand by an embryo or fetus for choline may place a pregnant woman and, subsequently, the developing conceptus at risk for choline deficiency. METHODS: To determine whether a disruption in choline uptake and metabolism results in developmental abnormalities, early somite staged mouse embryos were exposed in vitro to either an inhibitor of choline uptake and metabolism, 2-dimethylaminoethanol (DMAE), or an inhibitor of phosphatidylcholine synthesis, 1-O-octadecyl-2-O-methyl-rac-glycero-3-phosphocholine (ET-18-OCH(3)). Cell death following inhibitor exposure was investigated with LysoTracker Red and histology. RESULTS: Embryos exposed to 250-750 microM DMAE for 26 hr developed craniofacial hypoplasia and open neural tube defects in the forebrain, midbrain, and hindbrain regions. Embryos exposed to 125-275 microM ET-18-OCH(3) exhibited similar defects or expansion of the brain vesicles. ET-18-OCH(3)-affected embryos also had a distended neural tube at the posterior neuropore. Embryonic growth was reduced in embryos treated with either DMAE (375, 500, and 750 microM) or ET-18-OCH(3) (200 and 275 microM). Whole mount staining with LysoTracker Red and histological sections showed increased areas of cell death in embryos treated with 275 microM ET-18-OCH(3) for 6 hr, but there was no evidence of cell death in DMAE-exposed embryos. CONCLUSIONS: Inhibition of choline uptake and metabolism during neurulation results in growth retardation and developmental defects that affect the neural tube and face.