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すると翻訳の精度が向上します
STIM1(STIMは間質相互作用分子)は、ヒト染色体11p15.5にマップされる候補腫瘍抑制遺伝子であり、さまざまな癌、特に胚骨筋肉腫に関与する領域です。STIM1は、他の既知のタンパク質の構造とは無関係の膜貫通リンタンパク質をコードします。STIM1が細胞の成長を調節する正確な経路は不明です。本研究では、Stim1関連の配列の遺伝子データベースをスクリーニングし、Stim2と呼ばれる人間および他の脊椎動物の単一遺伝子を表すcDNA配列を特定し、特徴付けました。ショウジョウバエのメラノガスター(D-STIM)とCaenorhabditis elegansの単一のスティムホモログを特定しましたが、酵母にはホモログはありませんでした。STIM1、STIM2、およびD-STIMには保存されたゲノム組織があり、2つのSTIM遺伝子の脊椎動物ファミリーがおそらく単一の先祖遺伝子から生じたことを示しています。3つのスティムタンパク質には、それぞれ単一のSAM(滅菌アルファモチーフ)ドメインと、高度に保存された細胞外領域内の対応のないEFハンドが含まれており、細胞質領域内の構造と位置で保存されているコイルドコイルドメインがあります。ただし、刺激タンパク質は、細胞質ドメインのC末端半分内で大幅に分岐します。リン酸化の異なるレベルは、STIM2の2つの分子量アイソフォーム(105および115 kDa)を説明するようです。突然変異解析とタンパク質シーケンスにより、ヒトSTIM2はin vivoでの8月以外の開始部位からのみ翻訳を開始することを実証します。STIM2は細胞株で遍在して発現し、細胞溶解物からのSTIM1と共沈着します。in vivoでのオリゴマーへのこの関連は、STIM1とSTIM2の間の機能的相互作用の可能性を示しています。STIM1、STIM2、およびD-STIMの構造的類似性は、保存された生物学的機能を示唆しています。
STIM1(STIMは間質相互作用分子)は、ヒト染色体11p15.5にマップされる候補腫瘍抑制遺伝子であり、さまざまな癌、特に胚骨筋肉腫に関与する領域です。STIM1は、他の既知のタンパク質の構造とは無関係の膜貫通リンタンパク質をコードします。STIM1が細胞の成長を調節する正確な経路は不明です。本研究では、Stim1関連の配列の遺伝子データベースをスクリーニングし、Stim2と呼ばれる人間および他の脊椎動物の単一遺伝子を表すcDNA配列を特定し、特徴付けました。ショウジョウバエのメラノガスター(D-STIM)とCaenorhabditis elegansの単一のスティムホモログを特定しましたが、酵母にはホモログはありませんでした。STIM1、STIM2、およびD-STIMには保存されたゲノム組織があり、2つのSTIM遺伝子の脊椎動物ファミリーがおそらく単一の先祖遺伝子から生じたことを示しています。3つのスティムタンパク質には、それぞれ単一のSAM(滅菌アルファモチーフ)ドメインと、高度に保存された細胞外領域内の対応のないEFハンドが含まれており、細胞質領域内の構造と位置で保存されているコイルドコイルドメインがあります。ただし、刺激タンパク質は、細胞質ドメインのC末端半分内で大幅に分岐します。リン酸化の異なるレベルは、STIM2の2つの分子量アイソフォーム(105および115 kDa)を説明するようです。突然変異解析とタンパク質シーケンスにより、ヒトSTIM2はin vivoでの8月以外の開始部位からのみ翻訳を開始することを実証します。STIM2は細胞株で遍在して発現し、細胞溶解物からのSTIM1と共沈着します。in vivoでのオリゴマーへのこの関連は、STIM1とSTIM2の間の機能的相互作用の可能性を示しています。STIM1、STIM2、およびD-STIMの構造的類似性は、保存された生物学的機能を示唆しています。
STIM1 (where STIM is stromal interaction molecule) is a candidate tumour suppressor gene that maps to human chromosome 11p15.5, a region implicated in a variety of cancers, particularly embryonal rhabdomyosarcoma. STIM1 codes for a transmembrane phosphoprotein whose structure is unrelated to that of any other known proteins. The precise pathway by which STIM1 regulates cell growth is not known. In the present study we screened gene databases for STIM1-related sequences, and have identified and characterized cDNA sequences representing a single gene in humans and other vertebrates, which we have called STIM2. We identified a single STIM homologue in Drosophila melanogaster (D-Stim) and Caenorhabditis elegans, but no homologues in yeast. STIM1, STIM2 and D-Stim have a conserved genomic organization, indicating that the vertebrate family of two STIM genes most probably arose from a single ancestral gene. The three STIM proteins each contain a single SAM (sterile alpha-motif) domain and an unpaired EF hand within the highly conserved extracellular region, and have coiled-coil domains that are conserved in structure and position within the cytoplasmic region. However, the STIM proteins diverge significantly within the C-terminal half of the cytoplasmic domain. Differential levels of phosphorylation appear to account for two molecular mass isoforms (105 and 115 kDa) of STIM2. We demonstrate by mutation analysis and protein sequencing that human STIM2 initiates translation exclusively from a non-AUG start site in vivo. STIM2 is expressed ubiquitously in cell lines, and co-precipitates with STIM1 from cell lysates. This association into oligomers in vivo indicates a possible functional interaction between STIM1 and STIM2. The structural similarities between STIM1, STIM2 and D-STIM suggest conserved biological functions.
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