シクロオキシゲナーゼ-2発現とプロスタグランジンE2生合成は、強皮炎炎症で増強され、UVA照射によって阻害されます

目的：私たちと他の人々は、強皮症の治療における8-メトキシプソラレンおよび長波紫外線（PUVA療法）を使用した複合療法の有益な効果について報告しました。現在、強膜線維芽細胞と正常な皮膚からのものにおけるインターロイキン1beta（IL-1BETA）媒介シグナル伝達を比較することにより、PUVA療法が効果的であるメカニズムを調査します。 方法：プロスタグランジンE2（PGE2）サイトゾルホスホリパーゼA2（CPLA2）、シクロオキシゲナーゼ（COX）-1、およびCOX-2（PGE2産生を調節する酵素）の産生と発現は、関与する硬化症およびIL-1BETA治療を受けたフィブロブラストおよびIL-1BETA処理したフィブロブラストで調べました。通常の肌。酵素発現およびPGE2産生に対するUVA照射の効果を調べました。PGE2は競合する無線免疫測定法により測定され、酵素発現は西部の免疫ブロッティングとノーザンブロッティングによって分析されました。 結果：構成的PGE2産生は有意に上方制御され、IL-1BETA誘導PGE2産生は、皮膚を含む強皮症の線維芽細胞におけるCOX-2 mRNAとタンパク質の両方の発現を高めることにより増加しました。PGE2産生およびCOX-2発現は、UVA照射によって阻害されました。 結論：強化されたPGE2産生は、強皮症におけるCOX-2発現によって調節され、この障害の発症に寄与する可能性があります。PUVA療法は、少なくとも部分的には、COX-2発現を転写および翻訳的に阻害し、その後PGE2産生の阻害により有益な効果を示す可能性があります。

OBJECTIVE: We and others reported on the beneficial effects of combined therapy using 8-methoxypsoralen and long wave ultraviolet light (PUVA therapy) in the treatment of scleroderma. We now investigate the mechanism by which PUVA therapy is effective by comparing interleukin 1beta (IL-1beta) mediated signal transduction in scleroderma fibroblasts and those from normal skin. METHODS: Prostaglandin E2 (PGE2) production and expression of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2), cyclooxygenase (COX)-1, and COX-2 (enzymes that regulate PGE2 production) were examined in untreated and IL-1beta treated fibroblasts from scleroderma involved and normal skin. The effect of UVA irradiation on enzyme expression and PGE2 production was examined. PGE2 was measured by a competitive radioimmunoassay and enzyme expression was analyzed by Western immunoblotting and Northern blotting. RESULTS: Constitutive PGE2 production was significantly upregulated and IL-1beta induced PGE2 production was increased by the enhancing expression of both COX-2 mRNA and protein in fibroblasts from scleroderma involved skin; PGE2 production and COX-2 expression were inhibited by UVA irradiation. CONCLUSION: Enhanced PGE2 production regulated by COX-2 expression in scleroderma fibroblasts may contribute to the development of this disorder. PUVA therapy might exhibit its beneficial effect, at least in part, by inhibiting COX-2 expression transcriptionally and translationally, with subsequent inhibition of PGE2 production.