ケレリトリンとゲニステインは、ウサギ心室筋細胞の筋フィラメントCa（2+）感受性のエンドセリン-1誘導性の増加を阻害します。

INDO-1の蛍光染料、アセトキシメチルエステルを搭載した単一ウサギ心室筋細胞のエンドセリン-1に対する二相性変態反応の細胞メカニズムを解明するために実験を行いました。10 nmのエンドセリン-1は、二相性の変態効果を誘発しました。細胞短縮とCa（2+）過渡現象の過渡的な減少に続いて、ピークCa（2+）トランジェントの有意な上昇なしで細胞短縮の増加を続けます。選択的エンドセリンET（A）受容体拮抗薬FR139317（2（R） - [2（R） - [2（S） - [（1-ヘキサヒドロ-1H-アゼピニル）]カルボニル]アミノ-4-メチルペンタノイル]アミノ-3 - [3-（1-メチル-1H-インドリル）プロピオニル]アミノ-3-（2-ピリジル）プロピオン酸）1ミクロムで、細胞短縮およびCa（2+）トランスエントに対するエンドセリン-1のビパシック効果を廃止しました。1ミクロムでの選択的プロテインキナーゼ阻害剤シレリトリンと5ミクロムのチロシンキナーゼ阻害剤ゲニステインは、Ca（2+）過渡現象に大きな影響を与えることなく、細胞短縮のエンドセリン-1誘発性の増加と細胞短縮およびCAの過渡的な減少を阻害しました（2+）過渡現象。現在の結果は、プロテインキナーゼCとチロシンキナーゼの両方が、エンドセリン-1によって誘導される筋フィラメントCa（2+）感受性の増加に寄与する可能性があることを示していますが、エンドセリン-1によって誘導されるCa（2+）トランジェントの減少は、ウサギ心室筋細胞の心臓収縮性の増加に関与するものとは異なるシグナル伝達経路。

We performed experiments to elucidate the cellular mechanism for the biphasic inotropic response to endothelin-1 of single rabbit ventricular myocytes loaded with a fluorescent dye, acetoxymethylester of indo-1. Endothelin-1 at 10 nM elicited a biphasic inotropic effect: a transient decrease in cell shortening and Ca(2+) transients followed by an increase in cell shortening without significant elevation of peak Ca(2+) transients. The selective endothelin ET(A) receptor antagonist FR139317 (2(R)-[2(R)-[2(S)-[(1-hexahydro-1H-azepinyl)]carbonyl]amino-4-methylpentanoyl]amino-3-[3-(1-methyl-1H-indolyl)propionyl]amino-3-(2-pyridyl)propionic acid) at 1 microM abolished the biphasic effect of endothelin-1 on cell shortening and Ca(2+) transients. The selective protein kinase C inhibitor chelerythrine at 1 microM and the tyrosine kinase inhibitor genistein at 5 microM inhibited the endothelin-1-induced increase in cell shortening without significantly affecting Ca(2+) transients and the transient decrease in cell shortening and Ca(2+) transients. The present results indicate that both protein kinase C and tyrosine kinase may contribute to the increase in myofilament Ca(2+) sensitivity induced by endothelin-1, whereas the decrease in Ca(2+) transients induced by endothelin-1 may be mediated by a signalling pathway different from that involved in the increase in cardiac contractility in rabbit ventricular myocytes.