NCX/HOX11L1遺伝子欠損マウスにおける腸神経異形成様病理

背景/目的：NCX/HOX11L.1欠損（NCX - / - ）マウスは、著者によって特異的に作成されたマウスに、近接結腸に口径が変化するメガイレオ - セココロン（Mega-ICC）がありました。著者らは、これらのNCX - / - マウスの腸の神経分布を研究して、腸の異常の原因を決定しました。 方法：4週齢のNCX - / - マウス（n = 10; 5メガICCを使用した5、メガICCなしで5）を殺し、腸を採取しました。各標本の半分はAChEおよびNADPH-ジアフォラーゼ組織化学のために凍結し、残りの半分は、PGP9.5抗体（ニューロンのマーカー）、C-KIT抗体（マーカー（マーカー）を使用してH＆E染色および免疫組織化学のために10％ホルマリンで固定されました。腸のペースメーカー細胞）、および幹細胞因子抗体（C-KITリガンドのマーカー）。年齢が一致した野生型正常マウス（n = 5）はコントロールとして機能しました。 結果：すべてのNCX - / - マウスからの回腸、盲腸、および近位結腸（MEGA-ICCの関連性に関係なく）では、PGP9.59の神経骨折における明らかな高節節症の明らかな高節節症のヒト腸神経異形成（IND）の典型的な所見免疫組織化学、粘膜組織化学の筋肉層および筋肉層の異所性神経節、およびNADPH-ジアフォラーゼ組織化学のゴーストのような神経節が見つかりました。同様に、これらのマウスからの正常な口径遠位結腸では、神経節細胞、c-kit、および幹細胞因子の分布が正常でした。対照標本では、異所性の神経節や高節節症はありませんでした。 結論：これらの発見は、NCX/HOX11L.1遺伝子がマウスの腸神経系の適切な神経支配に必要であることを示唆しており、私たちの不足した株は、ヒトのINDを研究するためのモデルとして有用である可能性があります。

BACKGROUND/PURPOSE: Ncx/Hox11L.1-deficient (Ncx-/-) mice specifically created by the authors had mega-ileo-ceco-colon (mega-ICC) with a caliber change in the proximal colon. The authors studied the nerve distribution in the bowel of these Ncx-/- mice to determine the cause of their bowel dysmotility. METHODS: Four-week-old Ncx-/- mice (n = 10; 5 with mega-ICC, 5 without mega-ICC) were killed and the bowel harvested. Half of each specimen was snap frozen for AchE and NADPH-diaphorase histochemistry, and the other half were fixed with 10% formalin for H&E staining and immunohistochemistry using PGP9.5 antibody (a marker for neurons), C-kit antibody (a marker for intestinal pacemaker cells), and stem cell factor antibody (a marker for C-kit ligand). Age-matched wild-type normal mice (n = 5) served as controls. RESULTS: In the ileum, cecum, and proximal colon from all Ncx-/- mice (irrespective of the association of mega-ICC), typical findings of human intestinal neuronal dysplasia (IND) ie, obvious hyperganglionosis in neuronal plexuses on PGP9.5 immunohistochemistry, ectopic ganglia in the mucosal and muscular layers on AchE histochemistry, and ghostlike ganglia on NADPH-diaphorase histochemistry were found. Likewise, in normal caliber distal colon from these mice, the distribution of ganglion cells, C-kit, and stem cell factor was normal. In control specimens, there was no ectopic ganglia or hyperganglionosis. CONCLUSIONS: These findings suggest that the Ncx/Hox11L.1 gene is required for the proper innervation of the enteric nervous system in mice, and our deficient strain may be useful as a model for studying IND in humans.