抗higraine 5-HT（1B/1D）アゴニストリザトリプタンは、麻酔したギニアピグの神経原性キダル拡張を阻害します

これらの研究では、麻酔されたギニアピグにおける神経原性硬膜血管拡張の薬理学を調査しました。閉じた頭蓋窓の導入後、髄膜（硬膜）血管は、生体内顕微鏡を使用して視覚化され、ビデオディメンションアナライザーを使用して常に直径を測定しました。硬膜血管は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP; 1マイクログkg（-1）、i.v。）または局所電気を伴う硬膜血管の拡張の前に、エンドセリン-1（3マイクログkg（-1）、i.v。）で収縮していました。硬膜の刺激（最大300マイクロア）。CGRP受容体拮抗薬CGRP（（8-37））（0.3 mg kg（-1）、i.v。）で前処理したギニアPIGでは、電気刺激に対する拡張反応は85％阻害され、神経因性におけるCGRPの重要な役割を示しています。この種の硬膜血管拡張。神経原性硬膜血管拡張は、5-HT（1B/1D）アゴニストのリザトリプタン（100マイクログkg（-1））によってもブロックされ、患者の抗inigraineの有効性に必要な濃度と見なされた推定血漿レベルが見られました。リザトリプタンは、CGRPによって引き起こされる硬膜拡張を逆転させませんでした。さらに、神経原性硬膜血管拡張は、選択的5-HT（1D）アゴニストPNU-142633（100マイクログkg（-1））によってもブロックされましたが、5-HT（1F）アゴニストLY334370（3 mg kg（-1）によってはブロックされませんでした。））リザトリプタンは、CGRP放出を阻害するために、血管周囲の三叉神経に位置する5-HT（1D）受容体の作用を介して神経原性血管拡張をブロックすることを示唆しています。このメカニズムは、リザトリプタンによって例示されたトリプタンクラスの片頭痛作用の1つの根底にあり、ギニアピッグは神経原性硬膜血管拡張の薬理学を調査するのに適した種であることを示唆しています。

These studies investigated the pharmacology of neurogenic dural vasodilation in anaesthetized guinea-pigs. Following introduction of a closed cranial window the meningeal (dural) blood vessels were visualized using intravital microscopy and the diameter constantly measured using a video dimension analyser. Dural blood vessels were constricted with endothelin-1 (3 microg kg(-1), i.v.) prior to dilation of the dural blood vessels with calcitonin gene-related peptide (CGRP; 1 microg kg(-1), i.v.) or local electrical stimulation (up to 300 microA) of the dura mater. In guinea-pigs pre-treated with the CGRP receptor antagonist CGRP((8-37)) (0.3 mg kg(-1), i.v.) the dilator response to electrical stimulation was inhibited by 85% indicating an important role of CGRP in neurogenic dural vasodilation in this species. Neurogenic dural vasodilation was also blocked by the 5-HT(1B/1D) agonist rizatriptan (100 microg kg(-1)) with estimated plasma levels commensurate with concentrations required for anti-migraine efficacy in patients. Rizatriptan did not reverse the dural dilation evoked by CGRP indicating an action on presynaptic receptors located on trigeminal sensory fibres innervating dural blood vessels. In addition, neurogenic dural vasodilation was also blocked by the selective 5-HT(1D) agonist PNU-142633 (100 microg kg(-1)) but not by the 5-HT(1F) agonist LY334370 (3 mg kg(-1)) suggesting that rizatriptan blocks neurogenic vasodilation via an action on 5-HT(1D) receptors located on perivascular trigeminal nerves to inhibit CGRP release. This mechanism may underlie one of the anti-migraine actions of the triptan class exemplified by rizatriptan and suggests that the guinea-pig is an appropriate species in which to investigate the pharmacology of neurogenic dural vasodilation.