P70S6キナーゼは、細胞の生存と成長をシグナル、アポトーシス促進分子を不活性化する

サイトカインは、多くの場合、同時に、しかし明確な細胞成長と細胞の生存シグナルを提供します。70-kDaリボソームタンパク質S6キナーゼ（P70S6K）は、タンパク質合成成分を誘導することにより、細胞成長を調節することが知られています。膜ベースのP70S6Kを精製し、BADの部位特異的リン酸化の原因となるキナーゼとして精製しました。ラパマイシンはミトコンドリアベースのP70S6Kを阻害し、インスリン様成長因子1（IGF-1）によって誘導される悪い細胞生存およびブロックされた細胞生存に対するSer-136のリン酸化を防止しました。さらに、悪いSer-136のIGF-1誘導リン酸化は、p70S6K欠損細胞で廃止されました。したがって、P70S6Kはそれ自体、デュアル経路キナーゼであり、それぞれミトコンドリアバッドとリボソームサブユニットS6を含む微分基質を介した成長と同様に、細胞の生存をシグナル伝達します。

Cytokines often deliver simultaneous, yet distinct, cell growth and cell survival signals. The 70-kDa ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) is known to regulate cell growth by inducing protein synthesis components. We purified membrane-based p70S6K as a kinase responsible for site-specific phosphorylation of BAD, which inactivates this proapoptotic molecule. Rapamycin inhibited mitochondrial-based p70S6K, which prevented phosphorylation of Ser-136 on BAD and blocked cell survival induced by insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Moreover, IGF-1-induced phosphorylation of BAD Ser-136 was abolished in p70S6K-deficient cells. Thus, p70S6K is itself a dual pathway kinase, signaling cell survival as well as growth through differential substrates which include mitochondrial BAD and the ribosomal subunit S6, respectively.