脊髄靭帯の骨化を伴う男性患者におけるビタミンD受容体遺伝子多型の影響の可能性

脊髄靭帯（OSL）の骨化は、主に男性において、脊髄靭帯における異所性骨形成を特徴とする一般的な形態の骨髄障害です。OSLの病因は完全には理解されていませんが、以前の研究では、この疾患における遺伝的因子の関与を強く示唆しています。OSL患者の日本の男性患者におけるビタミンD受容体（VDR）遺伝子多型の影響を調査するために、（a）明らかなOSLおよびコントロールを有する患者のBSMI多型によって定義されたVDR遺伝子型を分析しました。（b）OSLのない患者に由来する脊髄靭帯細胞のアルカリホスファターゼ（ALP）活性に対する1,25-ジヒドロキシビタミンD3の効果。OSLの患者（n = 27）のVDR遺伝子型に関しては、BB遺伝子型（0％）、1つはBB遺伝子型（4％）、26がBB遺伝子型（96％）を有していた人はいませんでした。対照群（n = 97）では、3人はBB遺伝子型（3％）、18人がBB遺伝子型（19％）、76人がBB遺伝子型（78％）を持っていました。その結果、OSL患者（2％）のB対立遺伝子頻度は、対照（12％）よりも有意に低かった。10-9および10-8 mの濃度で1,25-ジヒドロキシビタミンD3は、靭帯細胞のALP活性を有意に増加させ（n = 8）、1,25-ジヒドロキシビタミンD3が正常靭帯の骨形成分化を促進できることを示唆しています。セル。日本人の中で、ビタミンDに対する感受性は、VDRの対立遺伝子間で異なると報告されています。すなわち、B対立遺伝子のない患者の骨ミネラル密度（BMD）はビタミンD治療によって増加しますが、B対立遺伝子の患者はBMDのそのような増加を示しません。現在の調査は小さな予備研究ですが、調査結果は、VDRのB対立遺伝子がヒト男性OSLの病因において阻害剤として作用することを初めて示唆しています。

Ossification of spinal ligaments (OSL) is a common form of myelopathy characterized by heterotopic bone formation in the spinal ligaments, predominantly in men. Although the etiology of OSL is not fully understood, previous studies have strongly suggested the involvement of genetic factors in this disease. To investigate the possible involvement of vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism in Japanese male patients with OSL, we analyzed: (a) the VDR genotype defined by BsmI polymorphism in patients with obvious OSL and controls; and (b) the effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on alkaline phosphatase (ALP) activity of spinal ligament cells derived from patients without OSL. With regard to the VDR genotype, of the patients with OSL (n = 27), none had the BB genotype (0%), one had the Bb genotype (4%), and 26 had the bb genotype (96%). In the control group (n = 97) three had the BB genotype (3%), 18 had the Bb genotype (19%), and 76 had the bb genotype (78%). As a result, the B allele frequency in patients with OSL (2%) was significantly lower than in controls (12%). 1,25-Dihydroxyvitamin D3, at concentrations of 10-9 and 10-8 M, significantly increased ALP activity of the ligament cells (n = 8), suggesting that 1,25-dihydroxyvitamin D3 is able to promote osteogenic differentiation of normal ligament cells. Among the Japanese, sensitivity to vitamin D has been reported to vary between the alleles of the VDR; i.e., bone mineral density (BMD) in patients without the B allele is increased by vitamin D treatment, whereas patients with the B allele do not show such an increase in BMD. The present investigation is a small preliminary study, but the findings suggest, for the first time, that the B allele of the VDR acts as an inhibitor in the pathogenesis of human male OSL.