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Molecular pharmacology2001Sep01Vol.60issue(3)

ベータ(1)およびベータ(2)アドレナリン受容体ノックアウトマウスの心筋細胞におけるベータアドレナリン受容体サブタイプ特異的シグナル伝達

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PMID:11502890DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

交感神経系は、心筋細胞と副鼻腔および伝導系の特殊な細胞で発現するベータアドレナリン受容体(ベータAR)を活性化することにより、心臓収縮性と速度を調節します。最近の臨床研究では、ベータアドレナリン作動性受容体が心筋症の病因で発生する心臓リモデリングにも役割を果たすことが示唆されています。ベータ(1)とベータ(2)の両方のアドレナリン受容体は、ヒトおよびマウスの心臓で発現しています。野生型およびベータ受容体ノックアウト(KO)マウス(ベータ(1)AR-KO、ベータ(2)AR-KOおよびベータ(1)からの新生児筋細胞培養の自発収縮率に対するベータAR活性化の効果を調べました。)ベータ(2)AR-KOマウス)。ベータ(2)AR-KO筋細胞におけるベータ(1)ARの刺激は、プロテインキナーゼA(PKA)活性化を必要とするシグナル伝達経路を介して収縮率の最大の増加をもたらします。対照的に、ベータ(1)AR-KO筋細胞でのベータ(2)ARの刺激は、PKAを必要としない初期の増加とともに、収縮率に二相性効果をもたらし、続いて結合を伴う速度の減少が続きます。百日咳毒素に敏感なGタンパク質。ベータ(1)ベータ(2)AR-KO筋細胞で観察される収縮速度の小さなイソプロテレノール誘発性の減少は、ベータ(3)ARに起因する可能性があります。これらの研究は、3つのベータARサブタイプすべてが新生児心筋細胞で発現し、ベータ(1)ARおよびベータ(2)ARカップルで異なるシグナル伝達経路に発現することを示しています。

交感神経系は、心筋細胞と副鼻腔および伝導系の特殊な細胞で発現するベータアドレナリン受容体(ベータAR)を活性化することにより、心臓収縮性と速度を調節します。最近の臨床研究では、ベータアドレナリン作動性受容体が心筋症の病因で発生する心臓リモデリングにも役割を果たすことが示唆されています。ベータ(1)とベータ(2)の両方のアドレナリン受容体は、ヒトおよびマウスの心臓で発現しています。野生型およびベータ受容体ノックアウト(KO)マウス(ベータ(1)AR-KO、ベータ(2)AR-KOおよびベータ(1)からの新生児筋細胞培養の自発収縮率に対するベータAR活性化の効果を調べました。)ベータ(2)AR-KOマウス)。ベータ(2)AR-KO筋細胞におけるベータ(1)ARの刺激は、プロテインキナーゼA(PKA)活性化を必要とするシグナル伝達経路を介して収縮率の最大の増加をもたらします。対照的に、ベータ(1)AR-KO筋細胞でのベータ(2)ARの刺激は、PKAを必要としない初期の増加とともに、収縮率に二相性効果をもたらし、続いて結合を伴う速度の減少が続きます。百日咳毒素に敏感なGタンパク質。ベータ(1)ベータ(2)AR-KO筋細胞で観察される収縮速度の小さなイソプロテレノール誘発性の減少は、ベータ(3)ARに起因する可能性があります。これらの研究は、3つのベータARサブタイプすべてが新生児心筋細胞で発現し、ベータ(1)ARおよびベータ(2)ARカップルで異なるシグナル伝達経路に発現することを示しています。

The sympathetic nervous system modulates cardiac contractility and rate by activating beta-adrenergic receptors (beta AR) expressed on cardiac myocytes and specialized cells in the sinoatrial node and the conduction system. Recent clinical studies have suggested that beta-adrenergic receptors also play a role in cardiac remodeling that occurs in the pathogenesis of cardiomyopathy. Both beta(1) and beta(2) adrenergic receptors are expressed in human and murine hearts. We have examined the effect of beta AR activation on the spontaneous contraction rate of neonatal myocyte cultures from wild-type and beta receptor knockout (KO) mice (beta(1)AR-KO, beta(2)AR-KO and beta(1)beta(2)AR-KO mice). Stimulation of the beta(1)AR in beta(2)AR-KO myocytes produces the greatest increase in contraction rate through a signaling pathway that requires protein kinase A (PKA) activation. In contrast, stimulation of the beta(2)AR in beta(1)AR-KO myocytes results in a biphasic effect on contraction rate with an initial increase in rate that does not require PKA, followed by a decrease in rate that involves coupling to a pertussis toxin sensitive G protein. A small isoproterenol-induced decrease in contraction rate observed in beta(1)beta(2)AR-KO myocytes can be attributed to the beta(3)AR. These studies show that all three beta AR subtypes are expressed in neonatal cardiac myocytes, and the beta(1)AR and beta(2)AR couple to distinct signaling pathways.

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