補体活性化（RCA）のモデルレギュレーターの生体材料表面への結合：表面結合因子Hは、補体活性化を阻害します

補体システムは、血液が生体材料表面の広い領域にさらされると、心肺バイパスや血液透析などの処置中に重要な炎症性メディエーターです。血液とインプラントの生体材料と体外回路の間のこの接触は、補体システムによって媒介される炎症反応につながります。この研究の目的は、生体材料表面に固定化された補体レギュレーター（因子H）の能力を評価して、補体カスケード媒介炎症反応を阻害することでした。架橋装置N-スチシニミジル3-（2-ピリディルジチオ）プロピオン酸塩を使用して、阻害剤の生物学的活性に影響を与えることなく、モデル生体材料表面に因子Hを固定しました。次に、補体活性化の産物に対する石英結晶微量バランス沈着（QCM-D）および酵素免疫測定法を使用して、因子Hの結合を特徴付けました：結合C3フラグメントと可溶性C3A、SC5B-9、およびC1S-C1INA。固定化因子Hは、血清、血漿とのインキュベーション後に生体材料表面に堆積したC3フラグメントの量を減少させました。または全血。さらに、全血とのインキュベーション後、可溶性C3AおよびSC5B-9の低レベルが生成されました。要約すると、高度に活性化されたモデル表面での補体活性化は、固定化因子Hによって阻害され、補体活性化の固定化調節因子を使用して将来の生体材料表面の調製の前提条件を定義することが実証されました。

The complement system is an important inflammatory mediator during procedures such as cardiopulmonary bypass and hemodialysis when blood is exposed to large areas of biomaterial surface. This contact between blood and the biomaterials of implants and extracorporeal circuits leads to an inflammatory response mediated by the complement system. The aim of this study was to assess the ability of a complement regulator (factor H) immobilised on a biomaterial surface to inhibit complement cascade mediated inflammatory responses. The cross-linker N-succinimidyl 3-(2-pyridyldithio) propionate was used to immobilise factor H on a model biomaterial surface without affecting the biological activity of the inhibitor. Binding of factor H was then characterised using quartz crystal microbalance-dissipation (QCM-D) and enzyme immunoassays for products of complement activation: bound C3 fragments and soluble C3a, sC5b-9, and C1s-C1INA. Immobilised factor H reduced the amount C3 fragments deposited on the biomaterial surface after incubation with serum, plasma. or whole blood. In addition, lower levels of soluble C3a and sC5b-9 were generated after incubation with whole blood. In summary, we have demonstrated that complement activation on a highly activating model surface can be inhibited by immobilised factor H and have defined prerequisites for the preparation of future biomaterial surfaces with immobilised regulators of complement activation.