メラノコルチン1受容体（MC1R）遺伝子変異体は、皮膚の種類と髪の色に大きく依存しない皮膚黒色腫のリスクの増加に関連しています

メラノコルチン1受容体遺伝子変異体を運ぶ個人は、皮膚黒色腫の発症のリスクが高くなります。メラノコルチン1受容体遺伝子変異体は、皮膚や赤い髪などの黒色腫の他の危険因子とも関連しています。皮膚黒色腫と385人の対照被験者の123人の患者におけるメラノコルチン1受容体遺伝子変異体、皮膚、赤い髪、およびメラノーマの発症の関係を評価しました。メラノコルチン1受容体遺伝子の変異体と皮膚の種類または髪の色との関連を分析するために、非黒色腫皮膚がんの453人の患者も使用しました。一本鎖立体構造多型分析により、メラノコルチン1受容体遺伝子領域のコーディング配列を分析し、それに続いてDNA配列分析を行いました。さまざまなメラノコルチン1受容体バリアント対立遺伝子に依存するメラノーマのリスクは、暴露オッズ比によって推定されました。すべての異なるメラノコルチン1受容体遺伝子変異体を組み合わせた分析は、メラノコルチン1受容体遺伝子変異体の存在がより高いメラノーマリスクに相当することを示しました。皮膚タイプを調整した後のオッズ比は、2つのバリアントでそれぞれ3.6（95％CI 1.7-7.2）、1つのバリアントでそれぞれ2.7（95％CI 1.5-5.1）でした。val60leu、val92met、arg151cys、arg160trp、arg163gln、およびhis260proのバリアントの化合物ヘテロ接合体およびホモ接合体は、約4のオッズ比を有し、これらのバリアントのヘテロ接合は半分になりました。メラノコルチン1受容体遺伝子バリアントASP84GLUの存在は、それぞれ16.1（95％CI 2.3-139.0）および8.1（95％CI 1.2-55.9）のオッズ比を持つ皮膚メラノーマのリスクが最も高いように見えました。ただし、さまざまなバリアントを個別に分析した場合、これらのリスクの大きさに関する明確な結論を描くことはできません。より頻繁に発生するメラノコルチン1受容体バリアントアレルのうち、ASP84GLU、Arg151Cys、Arg160Trp、His260Pro、およびASP294HISバリアントは、肌と赤い髪の両方と強く関連していました。しかし、Val60Leu、Val92met、およびArg163Glnバリアント対立遺伝子は、肌のタイプ、髪の色、メラノーマがメラノコルチンの存在の独立した結果であるという発見をさらに示していることをさらに、肌のタイプや赤い髪にしか関連していないか、または皮膚タイプや赤い髪にしか関連していません。1つの受容体遺伝子変異体。多数のメラノコルチン1受容体バリアントは皮膚黒色腫の素因となり、おそらくASP84Gluバリアントが最高のリスクをもたらすと結論付けています。この素因は、大部分が肌の種類と髪の色に依存しません。

Individuals carrying melanocortin 1 receptor gene variants have an increased risk for the development of cutaneous melanoma. Melanocortin 1 receptor gene variants are also associated with other risk factors for melanoma such as fair skin and red hair. We evaluated the relationship of melanocortin 1 receptor gene variants, fair skin, red hair and the development of melanoma in 123 patients with cutaneous melanoma and 385 control subjects. To analyze the association between melanocortin 1 receptor gene variants and skin type or hair color we also made use of 453 patients with nonmelanoma skin cancer. We analyzed the coding sequence of the melanocortin 1 receptor gene region by single-stranded conformation polymorphism analysis, followed by DNA sequence analysis. Risk of melanoma dependent on the various melanocortin 1 receptor variant alleles was estimated by exposure odds ratios. The analyses of all different melanocortin 1 receptor gene variants combined, showed that the presence of melanocortin 1 receptor gene variants amounted to a higher melanoma risk, which, in stratified analyses, was independent of skin type and hair color. The odds ratios after adjusting for skin type were 3.6 (95% CI 1.7-7.2) for two variants and 2.7 (95% CI 1.5-5.1) for one variant, respectively. Compound heterozygotes and homozygotes for the Val60Leu, Val92Met, Arg142His, Arg151Cys, Arg160Trp, Arg163Gln, and His260Pro variants had odds ratios of about 4 to develop melanoma, whereas heterozygotes for these variants had half the risk. The presence of the melanocortin 1 receptor gene variant Asp84Glu appeared to impose the highest risk for cutaneous melanoma with odds ratios of 16.1 (95% CI 2.3-139.0) and 8.1 (95% CI 1.2-55.9) in compound heterozygotes and heterozygotes, respectively. The broad confidence intervals, when the different variants were analyzed separately, however, do not allow drawing definite conclusions about the magnitude of these risks. Of the more frequently occurring melanocortin 1 receptor variant alleles the Asp84Glu, Arg142His, Arg151Cys, Arg160Trp, His260Pro, and Asp294His variants were strongly associated with both fair skin and red hair. The Val60Leu, Val92Met, and Arg163Gln variant alleles, however, were only weakly or not associated with fair skin type and/or red hair, which further illustrates the finding that skin type, hair color, and melanoma are independent outcomes of the presence of melanocortin 1 receptor gene variants. We conclude that numerous melanocortin 1 receptor variants predispose to cutaneous melanoma and that possibly the Asp84Glu variant confers the highest risk. This predisposition is largely independent of skin type and hair color.