遺伝子伝達剤としてのポリプレックスの評価

DNAとポリメイゼーションの複合体（「ポリプレックス」）の複合体に基づく非ウイルストランスフェクションシステムは、さまざまなin vitroモデルにおける有効性、毒性、細胞型依存性に関して評価されました。検査されたポリカチオンのパネルには、分岐および線形ポリエチレンイミン、ポリ[N-エチル-4-ビニルピリジニウムブロマイド]、ポリアミドアミンデンドリマー（超フェクト）、ポリ（プロピレンイミン）デンドリマー（アストラモール）、およびプルーニックP123およびポリエチルエチルエチミン（P123-gのAコンジュゲートが含まれていました。-PEI（2K））、グラフトブロックコポリマーアーキテクチャを備えています。細胞株のパネルを使用して、線形ポリエチレンイミンエクスゲン500、超フェクト、分岐ポリエチレンイミン25 kDa、およびp123-G-PEI（2K）は、比較的低い細胞毒性を示しながら最高のトランスフェクション活性を示すシステムとして決定されました。これらのシステムは、脂質トランスフェクション試薬（リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、DMRIE-C）よりも高い、または匹敵する活性を有していましたが、血清依存性を明らかにせず、脂質よりも毒性が低かった。全体として、この研究は、比較的低い細胞毒性を持つトランスフェクション試薬としての構造的に多様なポリプレックスシステムの良好な可能性を示しています。

Non-viral transfection systems based on the complexes of DNA and polycations ('polyplexes') were evaluated with respect to their effectiveness, toxicity and cell type dependence in a variety of in vitro models. The panel of polycations examined included branched and linear polyethyleneimines, poly[N-ethyl-4-vinyl pyridinium bromide], polyamidoamine dendrimer (Superfect), poly(propyleneimine) dendrimer (Astramol) and a conjugate of Pluronic P123 and polyethyleneimine (P123-g-PEI(2K)), having a graft-block copolymer architecture. Using a panel of cell lines the linear polyethyleneimine ExGen 500, Superfect, branched polyethyleneimine 25 kDa, and P123-g-PEI(2K) were determined as systems displaying highest transfection activity while exhibiting relatively low cytotoxicity. These systems had activity higher than or comparable to lipid transfection reagents (Lipofectin, LipofectAMINE, CeLLFECTIN and DMRIE-C) but did not reveal serum dependence and were less toxic than the lipids. Overall, this study demonstrates good potential of structurally diverse polyplex systems as transfection reagents with relatively low cytotoxicity.