Cremophor EL：薬物製剤のための車両選択の欠点と利点

Cremophor EL（CREL）は、抗がん剤パクリタキセル（タキソール）を含む、さまざまな水溶性溶解性薬物に使用される製剤媒体です。以前の報告とは対照的に、CRELは不活性媒体ではありませんが、さまざまな生物学的効果を発揮しますが、その一部は重要な臨床的意味を持っています。その使用は、重度のアナフィラクトイド過敏症反応、高脂血症、異常なリポタンパク質パターン、赤血球の凝集および末梢神経障害に関連しています。CRELの薬物動態挙動は用量に依存しませんが、そのクリアランスは注入の期間によって大きく影響されます。CRELは、ミセルカプセル化を介して非結合薬物濃度を変更することにより、さまざまな薬物の処分に影響を与える可能性があるため、特に重要です。さらに、CRELは、パクリタキセル化学療法の不可欠な成分として、運動干渉以外のメカニズムによって、付随的に与えられた特定の抗がん剤の毒性プロファイルを変更することが示されています。CRELの生物学的および薬理学的役割を明確に理解することは、腫瘍医がこの車両を使用してパクリタキセルまたは他の薬剤の使用に関連する副作用を回避するのに役立つために不可欠です。さまざまな新しい抗がん剤の現在の開発により、CRELの使用に関連する治療と薬理学的相互作用のより良い制御を可能にするために、代替製剤アプローチを追求することをお勧めします。

Cremophor EL (CrEL) is a formulation vehicle used for various poorly-water soluble drugs, including the anticancer agent paclitaxel (Taxol). In contrast to earlier reports, CrEL is not an inert vehicle, but exerts a range of biological effects, some of which have important clinical implications. Its use has been associated with severe anaphylactoid hypersensitivity reactions, hyperlipidaemia, abnormal lipoprotein patterns, aggregation of erythrocytes and peripheral neuropathy. The pharmacokinetic behaviour of CrEL is dose-independent, although its clearance is highly influenced by duration of the infusion. This is particularly important since CrEL can affect the disposition of various drugs by changing the unbound drug concentration through micellar encapsulation. In addition, it has been shown that CrEL, as an integral component of paclitaxel chemotherapy, modifies the toxicity profile of certain anticancer agents given concomitantly, by mechanisms other than kinetic interference. A clear understanding of the biological and pharmacological role of CrEL is essential to help oncologists avoid side-effects associated with the use of paclitaxel or other agents using this vehicle. With the present development of various new anticancer agents, it is recommended that alternative formulation approaches should be pursued to allow a better control of the toxicity of the treatment and the pharmacological interactions related to the use of CrEL.