プロスタグランジンD2は、新規DP受容体を介して作用するヒト好酸球の強力な化学誘引物質です

プロスタグランジンD2（PGD2）は、アレルゲンへの喘息の暴露後に放出され、PGD2（DP受容体）のアデニリルシクラーゼ共役受容体を介して作用します。この研究では、ヒト好酸球がこの受容体を所有していることが報告されており、これはその活性化を阻害すると予想されます。対照的に、プロスタグランジンD2は、好酸球走化性、アクチン重合、CD11b発現、およびL-セレクチン脱落の強力な刺激装置であることがわかった。好中球はプロスタグランジンD2に対する反応をほとんどまたはまったく示していないため、これらの応答は好酸球に特異的です。プロスタグランジンE2およびF（2アルファ）、U46619（トロンボキサンA2アナログ）、およびカルバプロスタシクリン（プロスタシクリンアナログ）がほとんどまたはまったくないように、ほとんどまたはまったく活動を示さないように、他のプロスタノイドの受容体との相互作用によるものではありませんでした。さらに、それらは選択的DP受容体アゴニストBW245Cによって共有されておらず、選択的DP受容体拮抗薬BWA868Cによって防止されず、DP受容体によって媒介されなかったことを示しています。対照的に、プロスタグランジンD2代謝産物13,14-ジヒドロ-15-オキソプロスタグランジンD2は好酸球の活性化を誘導しましたが、DP受容体媒介アデノシン3 '、5'-環状モノリン酸（cAMP）形成を刺激しませんでした。これらの結果は、古典的な阻害性DP1受容体に加えて、好酸球がPGD2誘導細胞活性化に関連する2番目の新規DP2受容体を持っていることを示しています。これらの2つの受容体は、BWA868CによるDP1受容体媒介CAMP産生の遮断がCD11B発現のDP2受容体媒介刺激を促進するため、PGD2に対する好酸球反応を調節するために相互作用するように見えます。DP1とDP2受容体のバランスは、プロスタグランジンD2が好酸球を活性化できる程度を決定する可能性があり、喘息の好酸球の動員に役割を果たす可能性があります。

Prostaglandin D2 (PGD2) is released following exposure of asthmatics to allergen and acts via the adenylyl cyclase-coupled receptor for PGD2 (DP receptor). In this study, it is reported that human eosinophils possess this receptor, which would be expected to inhibit their activation. In contrast, it was found that prostaglandin D2 is a potent stimulator of eosinophil chemotaxis, actin polymerization, CD11b expression, and L-selectin shedding. These responses are specific for eosinophils, as neutrophils display little or no response to prostaglandin D2. They were not due to interaction with receptors for other prostanoids, as prostaglandins E2 and F(2alpha), U46619 (a thromboxane A2 analogue), and carbaprostacyclin (a prostacyclin analogue) displayed little or no activity. Furthermore, they were not shared by the selective DP receptor agonist BW245C and were not prevented by the selective DP receptor antagonist BWA868C, indicating that they were not mediated by DP receptors. In contrast, the prostaglandin D2 metabolite 13,14-dihydro-15-oxoprostaglandin D2 induced eosinophil activation but did not stimulate DP receptor-mediated adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP) formation. These results indicate that in addition to the classic inhibitory DP1 receptor, eosinophils possess a second, novel DP2 receptor that is associated with PGD2-induced cell activation. These 2 receptors appear to interact to regulate eosinophil responses to PGD2, as blockade of DP1 receptor-mediated cAMP production by BWA868C resulted in enhanced DP2 receptor-mediated stimulation of CD11b expression. The balance between DP1 and DP2 receptors could determine the degree to which prostaglandin D2 can activate eosinophils and may play a role in eosinophil recruitment in asthma.