Apoe欠損またはLDL受容体欠損マウスのアテローム性動脈硬化症に対するプロビコルの効果

アテローム形成に対するプロブコルの効果は、異なる食事プロトコルを使用したアテローム性動脈硬化症のマウスモデルを使用して評価されました。プロビコル（0.5％、wt/wt）の食事投与は、アポリポタンパク質E（apoE）欠損マウスの西部食と低密度のリポタンパク質受容体（LDLR）欠損マウスの両方の総血漿コレステロール値を減少させました。それぞれ60％と30％から60％の食事。プロバコル治療はまた、APOE欠損マウスの高密度リポタンパク質（HDL）レベルを有意に低下させたが、LDLR欠損マウスではなかった。プロバコール処理アポエ欠損マウスの大動脈洞のアテローム性動脈硬化プラークは、未処理のapoe欠損マウスのものよりも2倍大きかったが、プロブコル処理されたLDLR欠損マウスの病変は、未処理のLDLR非不全マウスの病変と類似していた。apoe欠損マウスでは、大動脈洞でのHDLコレステロールレベルと病変サイズの間に強い負の相関が観察されましたが、LDLR欠損マウスでは観察されませんでした。したがって、LDLR欠損マウスとは対照的に、プロバコルは、総プラズマコレステロールレベルの低下にもかかわらず、HDLレベルの低下に関連するApoE欠損マウスの大動脈洞に強い促進効果がありました。アテローム発生に対するプロバコルのさまざまな効果は、大動脈の部分とどの動物モデルが評価されるかに依存し、複雑な細胞イベントがプロバコルの効果に関与していることを暗示しています。

The effect of probucol on atheroma formation was evaluated using mouse models for atherosclerosis with different diet protocols. Dietary administration of probucol (0.5 %, wt/wt) for 12 weeks reduced total plasma cholesterol levels in both apolipoprotein E (apoE)-deficient mice fed a western diet and in low-density lipoprotein receptor (LDLR)-deficient mice fed a Paigen diet by 60 % and 30 % to 60 %, respectively. Probucol treatment also significantly reduced high-density lipoprotein (HDL) levels in apoE-deficient mice, but not in LDLR-deficient mice. Atherosclerotic plaques in the aortic sinus of probucol-treated apoE-deficient mice were two-fold larger than those in untreated apoE-deficient mice, while the lesions in probucol-treated LDLR-deficient mice were similar to those in untreated LDLR-deficient mice. A strong negative correlation between HDL cholesterol levels and lesion sizes at the aortic sinus was observed in apoE-deficient mice, but not in LDLR-deficient mice. Thus, in contrast to LDLR-deficient mice, probucol had a strong proatherogenic effect in the aortic sinus of apoE-deficient mice associated with the reduction of HDL levels in spite of the reduction of total plasma cholesterol levels. The varying effects of probucol on atherogenesis depend upon the portion of aorta and which animal model is evaluated, implicating that complex cellular events are involved in the effect of probucol.