17ベータエストラジオールは、実験的自己免疫性脳脊髄炎を伴う雌マウスの中枢神経系におけるサイトカイン、ケモカイン、およびケモカイン受容体mRNA発現を阻害します

サイトカインとケモカインは白血球の人身売買を支配し、炎症反応を調節します。この研究では、低用量17ベータエストラジオールの抗炎症効果を、実験的自己免疫性肥満症（EAEEエーエル炎（EAEE）の急性および回収期のBV8S2トランスジェニック雌マウスの脊髄（SC）におけるケモカイン、ケモカイン受容体、およびサイトカイン発現で評価されました。）。EAE保護マウスでは、17のベータエストラジオールがケモカインRANTES、MIP-1アルファ、MIP-2、IP-10、およびMCP-1のmRNA発現を強く阻害しました。。逆に、基底17のベータエストラジオールレベルを廃止し、EAEの重症度を増加させた卵巣切除術は、SCの炎症性単核細胞によって過剰発現したMIP-1アルファとMIP-2の発現を強化しました。17ベータエストラジオールは、SCでLT-BETA、TNF-alpha、およびIFN-Gammaの発現を阻害しましたが、IL-4またはIL-10に影響を与えず、炎症の減少を示しますが、TH2応答への偏差はありません。興味深いことに、リンパ節細胞によるCCR1およびCCR5の発現の上昇も、17のベータエストラジオール処理マウスでEAEで阻害されました。17ベータエストラジオールの低用量は、リンパ球培養にin vitroで添加され、MBP-AC1-11特異的T細胞の活性化に直接的な影響を与えず、IFN-GAMMAの高用量の減少した産生が減少しましたが、IL-12またはIL-ではありません。10。これらの結果は、17のベータエストラジオールの有益な効果が、動員炎症細胞の強力な阻害によって部分的に媒介され、CNSの炎症性ケモカインとサイトカインの産生が減少し、比較的比較的17のベータ版であると思われる脳炎生殖性T細胞にわずかな影響を与えることを示唆しています。- エストラジオールは鈍感です。

Cytokines and chemokines govern leukocyte trafficking, thus regulating inflammatory responses. In this study, the anti-inflammatory effects of low dose 17 beta-estradiol were evaluated on chemokine, chemokine receptor, and cytokine expression in the spinal cords (SC) of BV8S2 transgenic female mice during acute and recovery phases of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In EAE protected mice, 17 beta-estradiol strongly inhibited mRNA expression of the chemokines RANTES, MIP-1 alpha, MIP-2, IP-10, and MCP-1, and of the chemokine receptors CCR1, CCR2 and CCR5 at both time points. Conversely, ovariectomy, which abrogated basal 17 beta-estradiol levels and increased the severity of EAE, enhanced the expression of MIP-1 alpha and MIP-2 that were over-expressed by inflammatory mononuclear cells in SC. 17 beta-estradiol inhibited expression of LT-beta, TNF-alpha, and IFN-gamma in SC, but had no effect on IL-4 or IL-10, indicating reduced inflammation but no deviation toward a Th2 response. Interestingly, elevated expression of CCR1 and CCR5 by lymph node cells was also inhibited in 17 beta-estradiol treated mice with EAE. Low doses of 17 beta-estradiol added in vitro to lymphocyte cultures had no direct effect on the activation of MBP-Ac1-11 specific T cells, and only at high doses diminished production of IFN-gamma, but not IL-12 or IL-10. These results suggest that the beneficial effects of 17 beta-estradiol are mediated in part by strong inhibition of recruited inflammatory cells, resulting in reduced production of inflammatory chemokines and cytokines in CNS, with modest effects on encephalitogenic T cells that seem to be relatively 17 beta-estradiol insensitive.