遺伝的ヘモクロマトーシス、ケルト病：人口スクリーニングの時が来ましたか？

北ヨーロッパの祖先の集団では、遺伝性ヘモクロマトーシス（HH）は、ヘモクロマトーシス遺伝子（HFE遺伝子）内の突然変異に密接に関連しています。アイルランドのHH患者の93％以上がHFE遺伝子C282Y変異のホモ接合体であり、この集団における疾患の信頼できる診断マーカーを提供します。ただし、C282Y変異の有病率と2番目のHFE遺伝子変異H63Dの有病率は、アイルランドの人口内でまだ決定されていません。この研究の目的は、アイルランドの人口におけるHHの遺伝的形態の真の有病率を特定することでした。DNAは、ランダムに選択された1002の新生児スクリーニングカードから抽出され、HFE遺伝子内のC282YおよびH63D変異について分析しました。完全な結果は800枚のカードから得られました。364（46％）の新生児で変異が確認されました。8人（1％）の新生児はC282Yのホモ接合体であり、8人（1％）はH63Dでホモ接合体でした。155（19％）の新生児はC282Yヘテロ接合体であり、226（28％）はH63Dヘテロ接合体でした。これらのうち、33（4％）は、C282YとH63D変異の両方のコピー、すなわち複合ヘテロ接合体を運びました。C282YおよびH63Dの対立遺伝子頻度は、それぞれ11％と15％でした。アイルランドの人口における高いC282Y対立遺伝子頻度とHHへの密接な連鎖は、C282Yジェノタイピングがアイルランドのこの病気に好ましいスクリーニング戦略であることを示しています。

In populations of northern European ancestry, hereditary hemochromatosis (HH) is tightly linked to mutations within the hemochromatosis gene (HFE gene). Over 93% of Irish HH patients are homozygous for the HFE gene C282Y mutation, providing a reliable diagnostic marker of the disease in this population. However, the prevalence of the C282Y mutation and that of the second HFE gene mutation, H63D, have yet to be determined within the Irish population. The objective of this study was to identify the true prevalence of the genetic form of HH in the Irish population. DNA was extracted from 1002 randomly selected newborn screening cards and analyzed for the C282Y and H63D mutations within the HFE gene. Complete results were obtained from 800 cards. Mutations were identified in 364 (46%) neonates. Eight (1%) neonates were homozygous for C282Y and 8 (1%) were homozygous for H63D. One hundred and fifty-five (19%) neonates were C282Y heterozygous and 226 (28%) were H63D heterozygous. Of these, 33 (4%) carried one copy of both C282Y and H63D mutations, i.e., compound heterozygous. Allele frequencies for C282Y and H63D were 11% and 15%, respectively. The high C282Y allele frequency in the Irish population together with its close linkage to HH indicate that C282Y genotyping is the preferred screening strategy for this disease in Ireland.